作者：小药丸

在糖尿病用药领域，2018年，全球GLP-1受体激动剂及复方制剂的市场规模约为88.27亿美元。根据诺和诺德公司披露的数据，近年来，全球GLP-1受体激动剂市场的复合增长率高达35.7%，远高于糖尿病用药整体市场以及注射用降糖药细分市场的增长率。从目前的临床应用趋势来看，GLP-1受体激动剂是全球最具市场潜力的降糖药。

全球已上市主要GLP-1受体激动剂产品

目前，FDA共批准了7款GLP-1受体激动剂产品，这些产品均为注射剂型，其中艾塞那肽、利司那肽、利拉鲁肽为短效剂型，艾塞那肽微球、阿必鲁肽、度拉糖肽、索马鲁肽为长效剂型。 

作为新一代长效GLP-1受体激动剂，诺和诺德索马鲁肽在降糖、减重、心血管获益、安全性等方面均表现出了良好的临床应用优势，在与礼来度拉糖肽的头对头临床试验中显示出了更优的降糖、减重效果，是目前全球最好的GLP-1 激动剂产品。

在血糖控制效果方面，根据EASDA 2018年披露的临床数据，上述已上市产品降血糖效果由强及弱的排序分别为索马鲁肽＞度拉糖肽≈利拉鲁肽＞阿必鲁肽＞利司那肽＞艾塞那肽。

在剂型方面，短效剂型对胃排空作用更强，从而能够较好的控制餐后血糖；对于空腹血糖控制而言，长效剂型药物的半衰期更长、血药浓度稳定，比短效剂型更加具备优势。

国内市场已上市产品

目前，国内的GLP-1受体激动剂市场规模仍然较小，仅占了全球市场的1%，北美和欧洲分别以46%、37% 的市场份额成为这类产品的主要消费地区。国内已上市的GLP-1受体激动剂共有6款，包括了4款进口产品及2款国产产品，其中两款产品为长效制剂。 

2017年7月，诺和诺德利拉鲁肽被纳入国家医保谈判乙类目录，医保支付价为 410元/支，成为目前唯一一个纳入医保的GLP-1受体激动剂。糖尿病为慢性病，患者需要长期用药。与其他降糖药物相比，GLP-1受体激动剂的价格大幅偏高，患者长期用药的经济负担重是限制这类药物在国内放量的一个重要原因。

利拉鲁肽自2017年纳入医保后开始迅速放量，2018年国内市场的销售额约为约5亿元，同比增长73%，占据了国内市场约87%的份额。随着这类药物通过降价的方式逐步进入医保之后，未来国内市场的大幅增长是值得期待的。

GLP-1受体激动剂产品的未来方向

从目前的研发趋势来看，长效、口服剂型以及多靶点受体激动剂是GLP-1受体激动剂未来发展的重点方向。

2018年，礼来长效GLP-1受体激动剂产品度拉糖肽的销售额为34.02亿美元，同比大幅增长58%；长效产品占据了全球整个GLP-1受体激动剂市场规模的49.16%，比2017年的市场份额增长了近10%。值得一提的是，长效产品对于这类药物市场的拉动效应将会愈来愈显著，未来也将成为主流药物。对此，EvaluatePharma的预测结果为，在长效剂型度拉糖肽以及索马鲁肽的带动下，2022年全球GLP-1受体激动剂的市场规模将超过120亿美元。

目前，已上市的GLP-1受体激动剂产品均为注射剂型，与口服降糖药物相比，注射剂的患者依从性相对较差，GLP-1受体激动剂口服产品的难处在于GLP-1易被胃肠道中的酶降解，目前在研产品的解决方案是采用不同的载体技术开发口服有效的GLP-1受体激动剂。

诺和诺德索马鲁肽口服剂型目前正处于临床Ⅲ期阶段，就全球口服产品的进度而言，该在研药物有望成为全球第一款口服的GLP-1受体激动剂产品。

在多靶点受体激动剂药物研发领域，目前全球已有多个在研的多受体激动剂进入了临床阶段，这类药物通过嵌合肽或耦合肽的方式合成了GLP-1/GIP、GLP-1/ Glucagon、GLP-1/GIP/ Glucagon等多受体激动剂，从已有的数据结果来看，这些在研新药在降糖、减重方面的临床效果较单纯的GLP-1激动剂类药物更加优秀。

礼来Tirzepatide就是典型的多受体激动剂，该在研新药为GIP与GLP-1受体双靶点激动剂，目前处于临床Ⅲ期，礼来有望凭借Tirzepatide在全球多受体激动剂降糖药物市场领域博得头筹。