由D.I.邓肯和J.R.维尔撰写

　　基于激光的顶空检验是无菌成品检验的一种方法。对无菌容器顶部空间的物理条件进行量化，能够监控关键质量参数，并对过程给予详细了解。特别是通过顶部空间气体分析，可以快速无损地监测容器封闭的完整性。

　　顶部空间气体压力或气体成分的变化是无菌产品在改性气氛条件下包装的泄漏指示器。对于在真空下停止的容器，泄漏导致顶部空间压力上升到大气水平。对于在惰性气体的大气压力或接近大气压力下停止并暴露在空气中的容器，泄漏导致氧气进入顶空。对于给定的孔径，导致压力升高或氧气进入的泄漏率取决于容器容积和压差。

　　一般来说，真空包装的小体积肠外用品(例如2-10mL)的顶部空间压力和氧气浓度比大气附近包装的大体积肠外用品的顶部空间压力和氧气浓度上升得更快。在数分钟内可检测到的毛漏油器顶部空间条件的变化。微泄漏(<1微米)在几小时到几天后将根据初始顶空条件显示可检测的变化。

　　基于激光的自动顶部空间检查系统现在被实施和验证，用于以生产速度对无菌药物容器进行100%容器关闭检查。这样的实施确保在封顶后保持成品的无菌性，并且可以被视为满足当前监管指导的工具。