作者：王兴来 来源：蒲公英

前言：2017年底的时候总结了一篇关于清洁验证的文章得到了很多人的认可，借着持续工艺确认流行的东风在2018年底制作了一张图片阐述下我眼中验证在质量管理中与其他板块的关系，本图绘制过程中感谢谭宏宇老师给出的修改意见及指导。

1、工艺验证应当包括首次验证、影响产品质量的重大变更后的验证、必要的再验证以及在产品生命周期中的持续工艺确认，以确保工艺始终处于验证状态，图中用黑色虚线标准。

2、图中的首次验证和法规中的首次验证不完全是同一概念，这里的首次验证具体指的是变量不确定时开展的第一次验证，包括新品种首次生产的验证和工艺规程发生变更后的首次验证，红色实线代表着验证过程一切按照预期顺利进行的流程，当首次验证成功后就可以开展持续工艺确认；

3、持续工艺确认的结果可以用来支持产品质量回顾分析，确认工艺验证处于受控状态。这就说明持续工艺确认实际上是产品质量回顾的部分数据分阶段开展，个人认为持续工艺确认应当包括产品的关键质量属性和关键工艺参数，如果需要个出处那就参考下注1,如图中最右侧用两个绿色虚线和持续工艺确认建立联系的鱼骨图部分，如下图；
 

4、图中右侧同时也用绿色虚线将产品质量回顾与持续工艺确认关联性做了标注，希望可以给大家带来帮助，如下图；

5、重点部分应该是图中红色虚线和粉色线体之间的较之关系，其中红色虚线代表当验证出现非预期情况时需要开展的工作与流程：
5.1当首次验证不成功时那我们需要进行偏差调查，提出有效的CAPA并实施，然后因发生变更重新开展验证，图中用红色虚线和粉色实线来标准本条的流程，如下图；

5.2当持续工艺确认出现问题时我们将其简单的分为两种情况即OOS和OOT；
5.2.1当出现OOS时我们需要启动偏差调查，提出有效的CAPA并实施，然后因发生变更重新开展验证，图中用红色虚线和粉色实线来标准本条的流程，如下图；

5.2.2当出现OOT时我们需要针对趋势提出有效的CAPA（前提是这是个有意义的趋势，当然这里边还涉及持续工艺确认开展样本数量不同和OOT情况出现的对比等情况），CAPA实施后因发生变更开展必要的再验证，图中用粉色虚线来标准本条的流程，如下图；


5.2.3需要解释的是虽然OOT和OOS都执行CAPA 变更的流程，但是二者所变之情况还是有区别的，OOS是超出原范围引起变更、OOT是在原范围内的改进变更也可以说叫持续改进；

6、放行时我们需要审核的可以大致按照人、机、料、法、环、测等几个方向来思考，这其中就包括了偏差、变更及相应的CAPA、关键质量属性、关键工艺参数、公共系统等等，图中用蓝色虚线来链接相关项目的关系，如下图；

注：
1、引用PDA工艺验证指南,An ongoing program to collect and analyze productand process data that relate to product quality must be established (§ 211.180(e)).必须建立一个持续和不断发展的程序,收集和分析与产品质量有关的产品和工艺数据(§211.180(e))。
2、关键质量属性：指某种物理、化学、生物学或微生物学的性质，应当有适当限度、范围或分布，保证预期的产品质量

最后奉上这张本人绘制了半个多月的全图，由于时间关系本次就暂不再图中将取样流程展开，如有不妥之处还望大家包涵，最后谢谢您的阅读，也希望您多提出不足之处。