英国制药巨头阿斯利康（AstraZeneca）与合作伙伴默沙东（Merck & Co）近日联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理Lynparza（中文品牌名：利普卓，通用名：olaparib，奥拉帕利片剂）的一份补充新药申请（sNDA）并授予了优先审查资格。此次sNDA申请批准Lynparza作为维持疗法用于接受一线标准铂类化疗后病情完全缓解或部分缓解的新诊、BRCA突变（BRCAm）晚期卵巢癌患者的治疗。FDA将于2019年第一季度做出最终审查决定。

这也是PARP抑制剂一线维持治疗晚期卵巢癌方面在美国监管方面的首个申请，如果获批，将是Lynparza在美国市场批准的第4个适应症。此次sNDA的提交，是基于关键性III期临床研究SOLO-1的结果。根据该研究结果，Lynparza是目前唯一一个在降低新诊晚期BRCAm卵巢癌患者铂类化疗后病情进展风险方面显示出统计学显著和临床意义改善的PARP抑制剂。

SOLO-1是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，旨在评估Lynparza片剂（300mg，每日2次）作为一线维持单药疗法相对于安慰剂用于治疗接受含铂化疗后的新诊晚期BRCAm卵巢癌患者的疗效和安全性。该研究共入组了391例BRCAm晚期卵巢癌患者，这些患者携带一种有害或疑似有害BRCA1或BRCA2突变，并且在接受含铂化疗后处于临床完全缓解或部分缓解。研究中，这些患者以2:1的比例被随机分配接受Lynparza（300mg片剂，每日2次）或安慰剂（片剂，每日2次）治疗长达2年时间或直至疾病进展（由研究人员的判断）。主要终点是无进展生存期（PFS）。

研究结果证实，与安慰剂组相比，Lynparza治疗组PFS具有统计学显著和临床意义的改善、疾病进展或死亡风险降低70%（HR=0.30[95%CI=0.23-0.41]，p＜0.001）。随访41个月，Lynparza治疗组中位PFS尚未达到，安慰剂组为13.8个月。Lynparza治疗组有60%的患者在治疗36个月内病情没有进展，安慰剂组为27%。

该研究中所观察到的安全性与先前研究中一致，最常见的不良反应（AE）为恶心（77%）、疲劳/乏力（63%）、呕吐（40%）、贫血（39%）和腹泻（34%）。最常见的3级AE为贫血（22%）和中性粒细胞减少（9%）。Lynparza治疗组有72%的患者仍保持推荐的起始剂量。此外，Lynparza治疗组有88%的患者继续治疗，无AE相关治疗中断。

阿斯利康全球药物开发执行副总裁兼首席医疗官Sean Bohen此前表示，当前晚期卵巢癌治疗领域存在着显著的未满足需求，有高达70%的患者在接受初始治疗后病情会在3年内复发。来自SOLO-1研究的数据显示，Lynparza单药维持治疗新诊晚期BRCAm卵巢癌患者中有高达60%的患者病情在3年内仍无进展，这突出了Lynparza作为一线维持疗法的潜力。

Lynparza是一种首创、口服PARP抑制剂，利用DNA修复途径的缺陷优先杀死癌细胞，这种作用模式赋予了Lynparza具有治疗存在DNA修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。PARP与广泛的肿瘤类型相关，尤其是乳腺癌和卵巢癌。

Lynparza是全球上市的首个PARP抑制剂，于2014年12月首次获美国FDA批准用于携带有害或疑似有害种系BRCA突变（gBRCAm）的晚期卵巢癌患者。截至目前，该药也已获全球60多个国家批准用于铂敏感复发性卵巢癌（不论BRCA状态如何）；此外，该药也已获美国、加拿大、日本、澳大利亚批准，用于存在种系BRCA突变的HER2阴性转移性乳腺癌。目前，阿斯利康正开展多个临床研究，调查Lynparza用于广泛类型肿瘤的潜力，包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌。

阿斯利康与默沙东于2017年7月达成肿瘤学全球战略合作，共同开发和商业化Lynparza及另一种MEK抑制剂selumetinib治疗多种类型肿瘤。阿斯利康对Lynparza寄予了非常高的期望，认为该药的年销售额将突破20亿美元。

在中国市场，Lynparza（利普卓）于今年8月23日获得中国国家药品监督管理局（CNDA）批准，用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。此次批准，使Lynparza成为中国市场首个获批治疗卵巢癌的靶向药物，标志着中国卵巢癌治疗进入PARP抑制剂时代。（生物谷Bioon.com）

原文出处：US FDA accepts regulatory submission for Lynparza maintenance therapy in newly-diagnosed, BRCA-mutated advanced ovarian cancer and grants Priority Review