众所周知,早期治疗癌症可显著提高总生存率,但早期检测手段显然还不够成熟。在周一的2018 ASCO会议上,美国Dana–Farber癌症研究所的研究人员报告了其正在进行的循环无细胞基因组图谱( CCGA )研究的结果,表明分析血液中游离DNA的液体活检技术可以检测出早期肺癌。
相关数据已经以 “Genome-Wide Sequencing for Early Stage Lung Cancer Detection from Plasma Cell-Free DNA (cfDNA): The Circulating Cancer Genome Atlas (CCGA) study”为题发表在4号的ASCO年会上。
01.研究结果
具体来说,CCGA研究在美国和加拿大141个地点招募了12,000多名参与者( 70 %患有癌症,30 %没有癌症)。
这份新报告来自CCGA的第一个子研究,在该研究中,他们对大约1700名参与者的血样进行了三次原型测序分析。所有阶段的20种不同的癌症类型都被纳入了这项研究中(其中这项研究的早期结果,包括乳腺癌、胃肠癌、妇科癌、血癌和其他癌症,已在2018 ASCO年会上分别发表)。
接着,研究人员探索了这三种检测方法在127名I-IV期肺癌患者中检测癌症的能力,旨在检测可用于早期癌症检验的癌症定义的信号(即突变和其他基因组变化)。
作者写道:“我们评估了患有肺癌( 127人)的参与者( pts )和具有相似年龄的一组对照( 580人),分别有85 %和43 %的人是吸烟者,46 %和22 %的人是男性。”
初步结果显示,这三种检测方法均可检测出假阳性率较低的肺癌(其中一项检测表明一个人在没有癌症的情况下患有癌症)。在本次子研究登记时,580份来自非癌症患者的样本中,有5份(不到1 % )在所有三次检测中都有类似癌症的信号。在这五名参与者中,有两名随后被诊断患有癌症(一名患有Ⅲ期卵巢癌,一名患有Ⅱ期子宫内膜癌),这凸显了此类检测识别早期癌症的潜力。
在肺癌患者中,研究发现血液样本中检测到的54 %以上的体细胞(非遗传)突变来自白细胞,而不是肿瘤。Oxnard博士指出,这些突变很可能是自然老化过程(所谓的潜在不确定克隆造血或芯片)的结果,在开发血液检测以早期检测血癌时需要考虑。
图片来源:NIH
02.意义
分析血液中无细胞DNA的液体活检已被用于帮助已经被诊断为肺癌的人选择靶向治疗。直到最近,才有有限的证据表明,无细胞DNA分析可能有助于疾病的早期检测。
首席研究员Geoffrey Oxnard博士说:“我们很高兴CCGA研究的初步结果显示,利用基因组测序,可以从血样中检测早期肺癌。而基于全球对肺癌早期检测的需求尚未得到满足,这种测试可以很容易被医疗系统实现。有了这些靠谱的早期结果,接下来将进一步优化分析并在更大的人群中验证结果。”
目前,作为同一子研究的一部分,研究人员正在一个来自CCGA的约1000名参与者的独立小组中验证这些结果。接下来,他们将继续优化测试,然后在CCGA更大的数据集中验证它们。此外,随着样本量的增加,机器学习方法有望提高测试性能。
参考资料:1)Early Detection of Lung Cancer Shows Promise in Liquid Biopsy Study
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