近日，罗氏集团（Roche Group）成员基因泰克（Genentech）宣布了两项关键 3 期研究（HAVEN 3 和 HAVEN 4）的数据。HAVEN 3 研究评估了每周或每两周在没有因子 VIII 抑制剂的 A 型血友病患者中施用 Hemlibra（emicizumab-kxwh）预防用药的疗效。HAVEN 4 研究评估了每四周在有或没有因子 VIII 抑制剂的 A 型血友病患者中施用 Hemlibra 的疗效。这两项研究的数据在世界血友病联合会（WFH）2018 年世界大会上呈现。

A 型血友病是一种严重的遗传病，患者的血液不能正常凝固，导致不受控的自发性出血。A 型血友病影响全球大约 32 万人，其中 50-60% 的人具有该病的严重形式。A 型血友病患者缺乏一种叫做因子 VIII 的凝血蛋白。在健康人中，当发生出血时，因子 VIII 会将因子 IXa 和因子 X 聚集在一起，这是凝血的关键步骤，可以帮助止血。根据病症的严重程度，A 型血友病患者可能会经常出血，特别是在关节或肌肉中，引起疼痛、慢性肿胀、畸形、行动不便和长期关节损伤等严重健康问题。A 型血友病的一个严重并发症是患者会发展出针对因子 VIII 替代治疗的抑制剂，它是由机体免疫系统发展而来的抗体，能够结合并阻断替代因子 VIII，使它不能达到足以控制出血的水平。大多数 A 型血友病患者发展出因子 VIII 抑制剂后，会间歇性或预防性输注旁路制剂（BPA）疗法来控制出血。这一患者群体还有巨大的医疗需求未被满足。

Hemlibra 是双特异性因子 IXa 和因子 X 定向抗体。它可以将激活天然凝血级联所需的蛋白质——因子 IXa 和因子 X 聚集在一起，恢复 A 型血友病患者的凝血过程。Hemlibra 是一种预防性治疗，可通过每周一次即用溶液皮下注射来进行。该药物于去年 11 月获美国 FDA 批准，用于常规预防或减少具有因子 VIII 抑制剂的 A 型血友病成人和儿童患者的出血事件。

▲双特异性因子 IXa 和因子 X 定向抗体的作用机理（图片来源：《自然》）

在此次进行的 HAVEN 3 研究中，与未接受预防治疗的患者相比，每周或每两周接受 Hemlibra 预防治疗的没有因子 VIII 抑制剂的 12 岁或以上患者的出血分别减少 96%（p<0.0001）和 97%（p<0.0001）。此外，每周或每两周治疗组中分别有 55.6%（95%CI: 38.1-72.1）和 60%（95%CI: 42.1-76.1）的患者经历了零出血，而对照组为 0% （95%CI: 0.0-18.5）。重要的是，在一项患者的内部比较中，曾接受前瞻性非介入性研究（NIS）的患者中，每周一次的 Hemlibra 预防治疗与之前的标准治疗相比，显示出更优的疗效，出血减少 68%（p<0.0001）。此外，完成治疗偏好调查的所有患者中有 93.7%（n=89/95, 95%CI: 86.8-97.7）偏好 Hemlibra 治疗，而在患者内部比较中有 97.8%（n=45/46）偏好 Hemlibra 治疗。没有发现与 Hemlibra 相关的意外或严重不良事件（AE），最常见的 AE 与之前的研究一致。

在单臂 HAVEN 4 研究中，每四周接受 Hemlibra 预防治疗的有或没有因子 VIII 抑制剂的 12 岁或以上患者的中位年出血率（ABR）为 0.0（IQR: 0.0-2.1），其中有 56.1%（95%CI: 39.7-71.5）的人经历了零出血，90.2%（95%CI: 76.9-97.3）的人经历了三次或更少的出血。这些结果表明，每四周 Hemlibra 给药可以为有或没有因子 VIII 抑制剂的 A 型血友病患者的出血提供有意义的临床控制。此外，完成患者偏好调查的所有参与者（n=41/41, 95%CI: 91.4-100.0）均偏好 Hemlibra 治疗。没有发现与 Hemlibra 相关的严重 AE，最常见的 AE 与之前的研究一致。

“正如在 HAVEN 3 研究的患者内比较中显著减少的出血所证明的，Hemlibra 是首个显示出优于先前的标准疗法——因子 VIII 预防治疗的药物，”南非约翰内斯堡大学（University of the Witwatersrand）健康科学学院教授 Johnny Mahlangu 博士说：“即使采用目前的预防性治疗方法，许多 A 型血友病患者仍然会出血，并导致长期关节损伤，他们需要更多的治疗选择。”

“这些新的关键数据显示，Hemlibra 能控制 A 型血友病患者的出血，同时提供了较少皮下给药选择的灵活性，”基因泰克首席医学官兼全球产品开发负责人 Sandra Horning 博士说：“有了这些数据，我们现在从所有四项 3 期临床试验中获得了积极的结果。这些试验加强了 Hemlibra 的总体疗效和安全性，并且有助于改善所有 A 型血友病患者的护理。”

根据 HAVEN 3 研究的数据，美国 FDA 于上个月为 Hemlibra 颁发了突破性疗法认定，用于没有 VIII 因子抑制剂的 A 型血友病患者。 我们期待这些新的结果将加速该药物应用于更广泛的血友病患者。

参考资料：

[1] Genentech’s HEMLIBRA (emicizumab-kxwh) Reduced Treated Bleeds by 96 Percent Compared to No Prophylaxis in Phase III Haven 3 Study in Hemophilia A Without Factor VIII Inhibitors

[2] Genentech’s Hemlibra Significantly Reduces Bleeding in Late-Stage Hemophilia Studies

[3] 药明康德 - 重磅！20 年来首个血友病新药今日获批 

本文转载自：药明康德