3 月 7 日，澳大利亚专注于炎症和感染性疾病治疗的微生物领域生物制药公司 Immuron 宣布了公司 IMM-124E 治疗非酒精性脂肪肝炎 (NASH) 临床 2 期试验积极顶线结果。

共有 133 例活检证实的 NASH 患者被纳入 immuron 公司的 NASH 治疗临床研究，患者分别接受 IMM-124E 或安慰剂 6 个月的治疗。这项研究表明，针对内毒素脂多糖 (LPS) 和其他细菌成分的全球首创（first-in-class）口服抗体疗法 IMM-124E，在 NASH 患者中达到了具有统计学意义血清 LPS 水平的降低。

考虑到血清 LPS 在 NASH 进展中的作用，Immuron 认为，该试验结果是 IMM-124E 商业化进程中的一个重要里程碑。在 6 个月的治疗期间，血清 ALT 也显著降低，达到研究终点，即与安慰剂相比，血清 ALT 下降至少 30% 的患者比例明显提高。IMM-124E 同时也降低了 NASH 和肝脏损伤相关的其他生物标志物 [包括天冬氨酸转氨酶(AST) 和细胞角蛋白 -18(CK-18)]的水平。

该公司医学负责人 Dan Peres 博士表示：“很高兴报告首次人体内证实 IMM-124E 降低血清 LPS 的临床证据。很高兴该药物可以同时降低血清 ALT、AST 和 CK-18。IMM-124E 的不可吸收性和良好的安全性证明，将使接下来的临床研究以最大限度地利用潜在的更高剂量和更长的治疗时间来达到最大治疗效果。另外，研究结果支持了 IMM-124E 作为单药或与其它药物联用的潜力。”

里士满弗吉尼亚联邦大学胃肠和肝病教授、该临床试验的首席研究者 Arun Sanyal 博士表示：“这项研究切实证明了这种全球首创候选药物用于 NASH 治疗的概念。IMM-124E 药物通过靶向肠道中的 LPS，阻止其转移到门静脉循环中。研究结果清楚地表明，与安慰剂相比，治疗组血清 LPS 水平有统计学意义的降低。该研究同时进行了概念验证，即使用 IMM-124E 这种药物确实可以减少代谢性内毒素血症。感到鼓舞的是，IMM-124E 是一种具有特殊安全性的药物，可以降低 LPS 相关炎症负担并改善肝脏酶活性。这种药物潜在的临床应用是多方面的，这确实令人兴奋。”

这次 2 期研究的主要目的是通过与安慰剂相比，评估两种口服剂量水平下 IMM-124E 的安全性和有效性，并在患者中进行这种独特作用机制药物的验证。两组患者的血清生化、血液学、生命体征或体格检查均表明，试验中没有出现和药物相关的安全性问题或严重不良事件。两种剂量的 IMM-124 E(600 毫克和 1200 毫克)均耐受性良好，因此支持在今后的临床试验中使用更高的剂量并给予治疗时间延长。

所报告的重要试验结果如下：

1. LPS 降低 

IMM-124E 显示，与安慰剂相比，血清脂多糖(LPS) 水平获得了统计学意义的下降。LPS 是一种细菌内毒素，在众多同行评审出版物中都有提及其对驱动肝脏炎症，并在 NASH 进展中所发挥的作用。

在这项研究中，64.29% 的接受 IMM-124E 治疗的患者血清 LPS 水平下降了 15% 或更多，而安慰剂组只有 34.48% 的患者比例，结果具有统计学意义（p=0.01843）。安慰剂组观察到相反的趋势，58.62% 的患者在研究结束时血清 LPS 水平有明显的 15% 或更高的增长，而接受药物治疗的患者中只有 25.0%(p=0.0062)。MOA 与大量的同行评审文献中的报道是一致的，均证实 LPS 在 NASH 发展中起到的作用。总的来看，血清 LPS 下降 >15% 的患者的分布与循环 LPS 水平的 >15% 增加相比，其分布有明显的转移，有利于 IMM-124E 的治疗，该药物降低 LPS 的比例要大得多（p=0.0302）。

2. 转氨酶降低（ALT、AST）

当将 IMM-124E 治疗组与安慰剂组进行比较时，与治疗前 ALT 升高的患者相比，更多治疗患者的血清 ALT 平均下降了至少 30%（p=0.048）。

与安慰剂相比，高剂量组患者达到这一终点的人数是安慰剂组的两倍多（36.36%，1200mg 相较于安慰剂组的 13.64%）。与安慰剂组相比，IMM-124E 在所有患者中降低 ALT 达 30% 或更多，也呈现出强烈的积极趋势 (p=0.107)。

同样，与安慰剂相比，IMM-124E 高剂量组的平均血清 ALT 显著降低（p=0.0446）。此外，AST 还显示了一种血清水平降低 30% 或更多的统计趋势（p=0.107）。

3. CK-18 的降低 

与安慰剂相比，IMM-124E 显示出降低血清 CK-18 水平的统计学意义，血清 CK-18 水平下降了 15% 或更高，分别为 38.89% 和 18.18%(p=0.0494)。

血清 CK-18 水平与肝细胞凋亡 (肝细胞死亡) 及肝损害具有关联，在 NASH 疾病下降低 CK-18 水平有助于减少肝脏损伤。

4. 药物代谢动力学 -IMM-124E 没有被吸收到血液循环中 

此外，正如预期的那样，口服 IMM-124E 不会导致血清中牛免疫球蛋白水平的升高。该结果表明，IMM-124E 可以被保留在肠腔而不被系统吸收。考虑到 NASH 联合治疗的势头越来越高，这些发现进一步加强了 IMM-124E 的安全性，并支持与其他药物结合使用的可能性。

5. 肝脂肪分数无变化 

与 IMM-124E 降低血清 LPS 的作用机制一致，用肝脂肪分数计算，IMM-124E 对肝脏脂肪变性无明显影响。该公司及其医疗顾问委员会认为，IMM-124E 是一种可用于减少 NASH 患者疾病进展，而不是解决脂肪变性的化合物。

文章参考来源：Immuron Reports Positive Results in NASH Clinical Trial