对小鼠耳聋的听力改善四倍

来源：凯斯西储大学

概要：

一项研究进展可能会阻止听力损失的发展，并在患有“引导员综合症”III型的人身上引起重大的听力保护，这是一种遗传性听力丧失，与内耳中感觉“毛发”细胞的缺陷有关。引体是由1-1基因突变引起的。

研究推进共同凯斯西储大学医学院的Kumar Alagramam博士,停止听力损失的恶化,可能导致显著保护听力开创综合症患者类型III,一种遗传性听力损失与感官缺陷“头发”在内耳细胞。引体是由1-1基因突变引起的。

在乌斯3的感觉缺失，也可能导致视力丧失，在儿童时期通常是显而易见的，主要是在芬兰的背景和阿什肯纳犹太人后裔中发现的。

在一项新的研究发表在科学报告,Alagramam,耳鼻喉科副教授,遗传学和基因组科学和神经科学CWRU医学院和劳伦斯•拉斯帝格医学部门的主席耳鼻咽喉-头颈外科哥伦比亚大学医学中心,发现听力损失可以减少听力损失的小鼠模型USH3通过基因疗法。在基因疗法中，正常的基因被移植到细胞中，而不是发生故障或缺失，以修复遗传疾病。

“克拉1-1”基因提供了在毛细胞中发现的一种蛋白质——CLRN1的信息，这种蛋白质有助于向大脑传递声音信号。Alagramam说:“我认为头发细胞是在内耳中整齐排列的迷你麦克风，对不同频率的声音进入耳朵很敏感。”Alagramam实验室之前的研究表明，1-1对于维持毛细胞的结构完整性是至关重要的。

Alagramam说:“我们的论文中有几个“第一”。“这是研究人员第一次能够成功地在任何动物身上成功地模拟出在引体中出现的渐进式听力损失。“之前的研究表明，在出生后2-3天内，老鼠的毛细胞已经退化，这就解释了为什么在耳朵完全发育之前就进行基因治疗，这已经是一个失败的原因了。”这就排除了在出现症状前对细胞进行治疗的可能。

为了解决这一问题，作者们推测，诱导小鼠逐渐丧失听力，将与人类的听力损失相平行，从而为最终的人类利益探索治疗方法铺平道路。报道在新的研究中,研究人员能够推迟听力损失和相关的头发细胞变性的发病约一个月,提供足够的时间来注入正常基因的Clarin-1发病前的耳朵的听力损失是否治疗是有效的。

第二，这是第一项研究，证明了通过单基因疗法，可以减少毛细胞和听力的损失。正常的老鼠能听到30分贝的声音，就在人类的低语之上。但是，在80-90天的时间里，未经治疗的小白鼠们听不到100分贝的声音——就像站在一个正在奔跑的雪车旁，或者在一个繁忙的树林里，什么也听不见。Alagramam说:“我们发现，与未经治疗的兄弟姐妹相比，基因疗法阻止了渐进的听力损失，并改善了治疗小鼠的听力。”在我们的研究结束时，这些被治疗的老鼠可以听到45分贝的声音，直到大约5个月大的时候。这是重大的听力保护，可能会极大地改变听力受损的儿童和成人的生活，而当我们在3岁到10岁的时候，我们的听力损失可能会在30岁以后出现。”

在第三个“第一”中，Alagramam和他的同事们揭示了基因治疗中未翻译的基因区域的潜在重要性。结果表明，单基因编码和未翻译区域均对有效的基因治疗起着至关重要的作用。编码区域是被翻译成氨基酸的基因的一部分。曾经被认为是进化无用的垃圾残留物的未翻译区域现在被认为对基因的许多调控方面至关重要。

Alagramam说:“这是一项重要的发现，它将帮助未来的研究人员，以及最终的医生，最大限度地提高基因治疗的有效性，以减少与引种综合症相关的感官缺陷，或者可能是其他与单一基因缺陷有关的疾病。”“我们的发现，结合了详细的家族病史，以及适当的早期基因诊断，最终可能会让临床医生在病人开始失聪之前，替换掉有缺陷的单基因单基因。”在我们的方法能够在人类身上进行测试之前还有很多工作要做，但我们可以合理地计划，在未来的10年内，在人类中，用引导性综合症来保护听力和预防耳聋可能成为现实。”