在过去的一年里，肺癌免疫治疗的丰收之年。免疫检查点抑制剂联合化疗首次获批一线治疗晚期NSCLC。2017年5月10日，美国FDA加快批准了PD-1单抗Pembrolizumab联合培美曲塞和卡铂一线治疗非鳞NSCLC的适应症。这是第一个获批的免疫检查点抑制剂联合化疗的适应症。姜龙博士介绍说，TMB有望成为晚期NSCLC免疫治疗的预测生物标志物。2017年AACR年会，CheckMate 026研究回顾性分析证实，在TMB高表达的病人中，采用Nivolumab进行治疗后，ORR（47% vs 28%）和PFS（9.7 vs 5.8个月）均显著优于化疗，这一结果让Nivolumab有望再次冲击NSCLC一线治疗。

 

另外，局部晚期NSCLC同步放化疗后接受免疫治疗维持治疗有效。2017年9月，ESMO大会公布了被称为“海啸将至”的III期临床试验PACIFIC研究数据，结果显示，Durvalumab可改善局部晚期不可切除的III期NSCLC患者的PFS。同月，PACIFIC研究结果全文发表于《新英格兰医学杂志》上。PACIFIC研究完成了三个重大突破：（1）免疫治疗进入维持治疗领域；（2）第一项非IV期NSCLC的III期临床试验获取成功；（3）单药免疫治疗带来PFS最大幅度提升。免疫治疗联合抗血管生成和化疗提高肺癌生存。2017年11月，ESMO肿瘤免疫学大会公布了“Atezolizumab联合贝伐珠单抗联合卡铂+紫杉醇方案治疗初治晚期非鳞NSCLC患者”的III期IMpower150研究的关键结果。这是第一个证明肿瘤免疫治疗联合疗法一线治疗晚期非鳞NSCLC患者可以改善PFS的III期研究，姜龙博士说道，在本期由生物谷主办的2018肿瘤免疫与生物治疗网络研讨会（第一期），我将详细跟大家分享2017肿瘤免疫治疗所取得的重大进展。

 

姜龙博士补充说，2018年，免疫检查点抑制剂即将在中国上市，国内患者将有更多机会享受免疫治疗带来的生存获益。新的一年，免疫治疗在新靶点探索、适应症拓展、获益人群筛选、联合治疗模式研究等方面，还需要进行深入探索，以期免疫治疗能更好地服务于肺癌患者。

 

目前，肿瘤的治疗模式在细胞水平，可以被分成两种主要方式：一种是细胞杀伤，另一种是细胞调节。传统的手术、化疗、放疗等治疗方法是属于前者，而后者以提高机体的生物反应能力为目的，从而实现控制肿瘤发展。目前正成为肿瘤治疗热点之一的免疫治疗就属于生物治疗的范畴。CAR-T疗法在淋巴瘤、白血病、神经胶质瘤等方面已经取得了显著的疗效，其在实体肿瘤中的应用也正在进行一系列探索。去年8月30日，美国FDA提前一个多月正式批准了诺华的CAR-T疗法Kymriah上市，用于治疗复发或难治性儿童和年轻成人B细胞急性淋巴细胞白血病。这是人类历史上批准的首款CAR-T疗法，姜龙博士介绍道。

 

姜龙博士介绍道，以抗PD-1/PD-L1 单克隆抗体为代表的免疫检查点抑制剂药物，在多种实体瘤中，都取得了显著的效果。自2014年以来，FDA已经批准PD-1/PD-L1抗体用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、头颈癌、膀胱癌、默克尔细胞癌等一系列实体肿瘤。去年5月，美国FDA批准了默沙东公司的PD-1抗体Keytruda 用于治疗携带微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的任何一种实体瘤。这是美国FDA首次不依据肿瘤来源，而是依据生物标志物批准抗肿瘤药物，揭开了人类抗肿瘤历史上的新篇章。

 

 

在谈到基础研究成果转化方面，姜龙博士说道，基础科研转化应用于临床治疗，就是目前国家大力倡导的科研转化。专利申请是科研转化的第一步。靶点的发现、特性发现都是客观事实，不是专利；但是抑制药物的研发和制备方法可以是专利。为保护新颖性，要先申请专利再发表文章。需要通过对比文献，找出区别特征，结合对比，来判定专利的创造性。科研转化的关键是要搭好平台，重点强调速度。要有专利申请的意识，打造链条，解决资金等实际问题，才能实现科研的转化。

 

肿瘤的治疗一直是困扰人类的巨大难题。在肿瘤治疗领域，外科手术引入恶性肿瘤的治疗，第一次为恶性肿瘤的治疗带来了突破。随后，放疗和化疗的应用，使恶性肿瘤患者的生存时间进一步延长。伴随着放疗技术的进步以及新化疗药物的开发，恶性肿瘤患者的生存继续改善。靶向治疗的诞生，为恶性肿瘤患者的长期生存带来了曙光。而近年来以免疫治疗为代表的生物治疗所取得的新进展，为恶性肿瘤的治疗再添利器，恶性肿瘤的治疗效果有望进一步提升，患者生存有望进一步改善。2013年12月19日，美国《科学》杂志公布了其评出的十大科学突破，其中肿瘤免疫疗法被选为当年最重要的科学突破。未来，生物治疗自身的发展以及与传统抗肿瘤治疗手段的有机结合，将是肿瘤治疗的新方向与新希望，姜龙博士如是说。

 

最后，姜龙博士谈道，目前肺癌的免疫治疗已经取得了一系列突破性进展，但还面临着诸如难以精准筛选出获益患者等一系列问题。作为临床与基础相结合的转化医学研究团队，目前研究的重点主要在肺癌的免疫治疗方向。因此，我们的研究主要集中于免疫治疗的疗效预测方面。虽然肿瘤突变负荷、肿瘤新抗原等已经在免疫治疗的疗效预测中取得了初步进展，但距离精准免疫治疗仍有距离。既往我们已经在肿瘤免疫微环境的预后预测方面开展了相关研究，研究成果，相关成果也在世界肺癌大会（WCLC）进行了口头报告。目前我们将重点探索接受治疗的患者中，肿瘤免疫微环境对疗效的预测价值。在构建疗效预测模型后，有望在未来进一步开展基于疗效预测模型的前瞻性临床试验，进一步检测基于肿瘤微环境的免疫治疗疗效预测效能。