来源

科罗拉多大学安舒兹分校医学院

梗概：

新的研究表明，通过将一种抗表皮生长因子受体（EGFR）药物与只有在靠近肿瘤细胞的时候才会激活药物的“尾巴”配对时，塔洛西替尼将这种药物带入肿瘤同时使周围组织的浓度保持安全。

表皮生长因子受体是肺癌的一个共同的基因目标，但并非所有的表皮生长因子突变都是相同的。有一种EGFR异常被称为“EGFR 外显子20插入”，通常无法对现有的针对EGFR的药物作出反应。之前的研究表明，这是因为它仅仅需要更高浓度的抗EGFR药物来对抗外显子20突变——而且在需要有效的浓度的情况下，这些药物毒性太大，无法在人类患者身上使用

科罗拉多大学癌症中心的一项研究今天在AACR-NCI-EORTC 2017年国际分子靶向会议上提出了一种独特的方式达到抗EGFR药物的浓度，需要在不损害健康组织的前提下抵抗外显子20的插入: 通过将一种抗表皮生长因子受体（EGFR）药物与只有在靠近肿瘤细胞的时候才会激活药物的“尾巴”配对时，塔洛西替尼将这种药物带入肿瘤同时使周围组织的浓度保持安全。

塔洛西替尼是一类被称为“前药”的新药物，它引入人体时并不活跃，然后依靠身体的内部变化来激活它们的效果。在这种情况下，前药由两部分组成:一种附着在表皮生长因子受体活性的药物，另一种是在没有氧气的情况下才会激活药物。因为肿瘤生长得如此之快，它们的生长速度往往超过了输送氧气的血管，因此在低氧条件下存活下来，称为“缺氧”。当塔洛西替尼到达一个低氧肿瘤时，尾部会从药物中裂解，从而激活肿瘤附近的表皮生长因子受体。

“问题在于，为了治疗这些突变的患者，你必须将现有药物的毒性水平加大。在前药的作用下，你可以得到高剂量，但限制在肿瘤局部的药物，”大学医学院的研究讲师、该论文的第一作者Adriana Estrada博士说。Estrada在美国癌症研究中心的首席研究员Robert C.Doebele博士的实验室工作。

在使用EGFR exon 20个插入物的情况下测试塔洛西尼替尼抗肺癌细胞的一个障碍，事实上，没有病人衍生的细胞系存在这种突变。

“我们已经知道了病人活组织检查的突变，但是之前的研究小组已经通过将突变植入细胞或其他人工技术来研究外显子20。Estrada说:“我们是第一个从患者的样本中隔离并维护细胞系的小组，这些细胞表达了外显子20插入。”

事实上，该小组分离出了三种细胞系，每一种的EGFR外显子20的插入形式都略有不同，这使得研究人员可以对塔洛西尼替尼进行一系列相关的改变。

Estrada说，该小组在细胞中看到了显著的反应，当他们在老鼠身上测试这种药物时，“结果是很有前景的。”

大约15%的肺癌是由EGFR突变引起的。这些EGFR癌症中大约有5%是依赖于外显子20插入的亚型。现在，该小组希望利用他们在细胞和小鼠身上的有希望的结果，为塔洛西伊替尼的临床试验奠定基础，尤其是针对肺癌的EGFR外显子20插入。