【新闻事件】：今天著名生物技术投资人 Bruce Booth 发表博文回顾 2017 年制药行业成绩。尽管今年还剩一个月，但是 FDA 已经批准了 40 个新分子药物和 2 个 CAR- T 细胞疗法。鉴于 12 月是批准高峰月，今年很可能打破 2015 年 45 个的新药记录（除了情况特殊的 1996 年）。但是 Booth 也注意到今年批准的药物只有 19% 是首创药物，不仅远低于 2012 年的 51%，而且过去 5 年似乎在呈下降趋势（见下图）。他说如果这是一个真实的趋势，那么会对行业产生一定影响，如首创独占市场时间下降、对临床开发依赖增强（以做出区分）、诱发价格战等。

【药源解析】：首先今天是个丰收年是没有什么疑问了。今年 45 个左右新药远远高于去年的 22 个，也接近历史记录，可喜可贺。至于 me-too 药物是否过多我看是有点多虑了，如果那条曲线真是一个真实趋势那么倒推到 90 年代就没什么 me-too 药物了。但我清晰记得 21 世纪初每年只有 5 个左右首创药物的时代，有一年只有两个首创药物。2006 年统计当时有 1357 个药物，但只有 324 个靶点，不用计算器也能大概看出以前 me-too 药物也是绝对主流。

但现在这些 me-too 和古代的 me-too 是不同的。以前那是真叫 me-too，十几个 beta 阻断剂上市了还有人刚刚开始做新的 beta- 阻断剂。现在也有人微调大环内酯、四环素，但多数是几乎同时开始的项目。只是上市有先后，比赛必须有人输。另外一个造成多个同类药物前后脚上市的因素是现在新药竞争决胜路段通常是在临床开发阶段。很多药物进入临床但不一定全速开发，一旦有人做出概念验证会立即有本来摇摆不定的项目跟上。因为临床开发时间相对较短，更容易造成同类药物一两年内先后上市的现象。PARP 和 CDK4/ 6 抑制剂是非常明显的例子。当然也有 PCSK9 这种全程高速竞争的例子，但不如以前多。

多数上市药物是 me-too 也不等于制药工业不思进取，也不等于 me-too 是个主流模式。事实上前一阵福泰的科学家分析显示现在 70% 以上疾病 - 机理组合只有一个项目在探索，只是 me-too 药物成功率较高所以在上市药物中富集了。虽然 me-too 药物成功率明显高于首创，但商业回报通常低于首创，尤其在已经有不止一个药物上市的市场。即使 PD- 1 这样多年不遇的靶点第 4、5 个上市、仅落后 2 - 3 年的 me-too 药物也很难参与竞争，经常被迫在危险路段弯道超车，日子并不好过。除了新药项目还在稳步增加外，FDA 相对宽松的政策和对创新的鼓励也是上市药物增加的原因。很多新药即使不是首创也会获得优先审批、突破性药物等特殊照顾，批准日期通常比 PDUFA 日期提前很多。很多罕见病药物上市是通过加速审批通道，需要证据较少、开发时间更短。另外也有一些有争议的批准，即使针对高度未满足医疗需求也证据单薄。这个相对宽松的审批环境令支付部门话语权增加，也是药物从上市就被迫开始价格战的原因之一。不管怎样，制药工业似乎还在发现、上市市场急需新药。The reports of pharma’s death may be a bit exaggerated。