知名罕见病制药商BioMarin近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予实验性基因疗法valoctocogene roxaparvovec（又名BMN270）突破性药物资格（BTD），该基因疗法开发用于重度A型血友病患者的治疗。在欧盟，今年年初欧洲药品管理局（EMA）授予了BMN270优先药物资格（PRIME）。此外，在美国和欧盟，BMN270均被授予了治疗组A型血友病的孤儿药地位。BioMarin预计将在今年年底之前启动一项全球性III期临床开发项目。

BTD是FDA在2012年创建的一个新药评审通道，旨在加快开发及审查用于治疗严重或威及生命的疾病并且有初步临床证据表明该药与现有治疗药物相比能够实质性改善病情的新药。获得BTD的药物，在研发时能得到包括FDA高层官员在内的更加密切的指导，保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。

PRIME是EMA在去2016年3月创建的一个快速审评项目，旨在加速医药短缺领域重点药品的审评进程。入围PRIME的实验性药物，将在临床试验及药品开发方面获得EMA的大力支持，以加速真正创新药物的开发及审批，来满足对有前景新药的医疗需求。

FDA授予BMN270 BTD，是基于一项正在开展的开放标签I/II期临床研究的数据。该研究中，共有15例重度A型血友病患者接受了单剂量BMN270治疗，其中7例以6e13 vg/kg的剂量治疗，其余6例随后以4e13 vg/kg的较低剂量治疗。研究中另外2例患者以较低剂量治疗，作为研究中剂量递升的一部分，未达到治疗效果。根据世界血友病联合会（WFH）关于血友病定义的疾病严重程度，无疾病个体凝血因子VIII活性水平的正常范围为50％至150％（体现为血液中正常因子活性的百分比），轻度A型血友病患者凝血因子VIII活性水平介于5％-40％之间，而重度A型血友病患者体内凝血因子VIII活性水平低于1％。

截至2017年9月14日的数据显示，研究前进行预防性治疗的6例患者，接受4e13 vg/kg单剂量BMN 270治疗后，从第4周至36周，中位因子VIII水平一直保持在4%以上，中位年出血率（ABR）从8.0降至0.0，中位年因子VIII输注次数从155.5降至0.0；平均因子VIII水平一直保持在5%以上，平均ABR从12.2降至0.8，平均年因子VIII输注次数从146.5降至2.7。

A型血友病也被称作凝血因子VIII缺陷或经典血友病，这是一种X染色体连锁的凝血因子VIII量或分子结构异常引起的隐性遗传性出血性疾病，多发于男性。A型血友病通常是由体内VIII因子缺乏引起，其特点是患者血液不能正常凝固，导致不受控和频繁的持续或自发性出血，特别是出血进入关节、肌肉或其他组织，导致慢性关节损害。外部伤害，即使是轻微的，也可能导致严重后果。与正常人相比，A型血友病患者凝血时间显著延长。据估计，A型血友病的发病率约为5000分之一，美国大约1.4万例，欧洲大约3万例患者。（生物谷Bioon.com）

原文出处：FDA Grants Breakthrough Therapy Designation for BioMarin's Valoctocogene Roxaparvovec (formerly BMN 270), an Investigational Gene Therapy for Hemophilia A