治疗心脏和血管问题的药物可以与化疗联合用于治疗成人型白血病。

来源：Francis Crick Institute

总结：

一项新的研究表明，开发用来治疗心脏和血管问题的药物可以与化疗结合治疗一种侵袭性的成人白血病。

弗兰西斯克里克研究所领导的一项新研究表明，开发用于治疗心脏和血管问题的药物可以与化疗联合用于治疗侵袭性的成人白血病。

发表在癌症细胞上的一项研究中，弗兰西斯克里克研究所，伦敦大学国王学院Barts癌症研究所的研究人员发现，急性髓系白血病（AML）——影响成人最常见的急性白血病——引起骨髓漏血，阻碍化疗进入治疗点。能够逆转骨髓的药物增强了小鼠和人类组织的化疗效果，为AML患者提供了一个可能的新的联合治疗。

“我们发现癌症破坏了负责氧气、营养和化疗的血管壁。当我们用药物来阻止小鼠的漏洞时，可以使用常规化疗杀死癌细胞。” 在弗兰西斯克里克所论文第一作者和研究者Diana Passaro说。

由于这些药物已经用于其他条件的临床试验，希望将来能为AML患者提供绿灯。

急性髓系白血病相对少见，每年约有2600人在英国确诊，但由于它主要影响65岁以上人群，因此随着人口老龄化，患病率可能增加。这是一种特别具有侵袭性的癌症，确诊后五年生存率不到四分之一。化疗抵抗和复发是治疗该病的一个主要问题。

为了研究AML对骨髓的影响，研究小组给AML患者注射了骨髓。后来，他们的骨髓与使用的技术称为活体显微镜，让你看到活的动物，比如健康小鼠的生物过程。他们发现预载荧光染料从AML小鼠的骨髓血管中漏出，而不是健康小鼠。

接下来，研究小组试图通过研究血管内细胞的分子变化，来了解导致AML小鼠骨髓发生渗漏的原因。他们发现，与健康小鼠相比，它们是缺氧的，这可能是因为AML细胞消耗了周围组织中的大量氧气。为了减少氧气，一氧化氮（NO）的产生增加了，这种分子通常警告身体到低氧区。

NO是一种肌肉松弛剂，团队怀疑它可能通过松动细胞间紧密的接缝造成骨髓泄漏，使血液通过缝隙逃逸。通过阻断NO使用药物的生产，研究小组能够恢复AML小鼠的骨髓血管，防止血液外泄。没有给予阻断剂联合化疗的小鼠白血病进展慢得多，并且比单独接受化疗的小鼠维持更长的缓解时间。

戴安娜说：“当血管渗漏时，骨髓血流量变得不规则，白血病细胞很容易找到藏身之处，并逃避化疗药物。”漏的血管也阻止氧气到达骨髓部位，有助于NO的生产和泄漏。”

“通过NO阻断剂来恢复正常的血流，能够确保化疗确实到达白血病细胞，从而使治疗工作正常。”

除了确保化疗药物达到他们的目标外，研究小组还发现，NO阻断剂能增加骨髓中干细胞的数量。这也可以通过帮助健康细胞与癌细胞竞争来改善治疗结果。

研究小组还发现，急性髓系白血病患者的骨髓活检比健康献血者有更高的NO水平，没有降低NO水平与化疗失败有关。

“我们的研究结果表明，预测AML患者对化疗的反应可能是可能的。”弗兰西斯克里克研究所的论文和小组组长Dominique Bonnet说。

“我们发现了这种白血病的生物学标记物以及可能的药物靶点。下一步将是临床试验，看看是否NO阻断剂可以帮助AML患者，正如我们的临床前实验表明的那样。”