资源:
梅奥诊所
概要:
研究人员首次介绍了神经系统肿瘤如神经母细胞瘤的传播情况。他们的论文澄清了促进神经母细胞瘤侵袭性扩散的两个基因之间的关系。
Mayo Clinic研究人员和同事首次介绍了神经系统肿瘤(称为神经母细胞瘤)的传播情况。他们的论文发表在“癌细胞”中,阐明了促进神经母细胞瘤侵袭性扩散的两种基因之间的关系。
神经母细胞瘤是一种最常见的影响5岁以下儿童的癌症,尽管这可能在较大的儿童中很少发生。癌症从身体几个地区发现的未成熟神经细胞发展而来,但最常见于肾上腺及其周围,其具有与神经细胞相似的起源并位于肾脏上方。
像其他癌症一样,神经母细胞瘤特征与遗传改变有关。
Mayo Clinic的生物医学研究者Shizhen Zhu博士说,“LMO1基因的表达增加与侵袭性,高危神经母细胞瘤有关。 “我们使用斑马鱼的遗传分析首次显示LMO1与MYCN基因合作,加速肿瘤发生并增加肿瘤的外显率。
在梅奥诊所的斑马鱼设施开发的两株斑马鱼被设计成以高水平表达LMO1或MYCN。
“我们开发了第一个神经母细胞瘤转移的斑马鱼模型,以揭示LMO1介导的神经母细胞瘤传播的分子机制,因为这是三分之二患有诊断高危疾病的儿童的主要问题。”Zhu博士说。
作者在“癌症细胞”杂志上报道,两株斑马鱼是杂种的。在表达MYCN和LMO1的鱼中,作者观察了24周龄80%的后代的肿瘤发生。在仅表达MYCN基因的后代中,肿瘤在同一时间段内仅发生20〜30%。
朱博士说:“这是LMO1表达高水平促进MYCN诱导的神经母细胞瘤转移的动物模型的第一个证据。根据我们的发现,解释这个的机制是与细胞外基质相关的基因的失调。
细胞外基质是存在于细胞之间的物质。它包括在物理和通信方面连接细胞的结构和化学元素。在表达两个基因的斑马鱼中,在细胞外基质中的刚度标记增加。作者认为高水平的LMO1表达改变控制细胞外基质的基因的表达。这可能反过来导致有利于肿瘤生长和传播的改变。
了解LMO1如何促进神经母细胞瘤侵袭,今天不直接适用于患者。但她强调,斑马鱼模型对于解决未来患者未满足的需求至关重要。
朱先生说:“我们具有LMO1和MYCN转基因表达的神经母细胞瘤的斑马鱼模型应该为评估药物预防或抑制神经母细胞瘤转移的效果提供一个有价值的平台。她的实验室正在根据本研究中独特的斑马鱼模型进行后续研究,将知识转化为有效的治疗方法。
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