ABT-494（upadacitinib）是艾伯维旗下的一种口服JAK1抑制剂，其治疗类风湿关节炎、银屑病关节炎的III期研究正在进行之中。另外，upadacitinib也被开发用于治疗克罗恩病、溃疡性肠炎和强制性脊柱炎。

近日，艾伯维透露了两名类风湿关节炎试验者在ABT-494后期研究中发生死亡的事件。这迅速引发了外界对于这一颇具潜力的后期产品线药物安全性问题的担忧和恐慌。

据研究人员介绍，两名患者中的一名死因尚未明确。 第二个死亡病例发生在30 mg剂量组的一名患者身上。该试验者在出现了发烧、腹泻等问题后发生了死亡。研究人员在对其尸检时发现，该受试者先后经历了心力衰竭和肺栓塞，死因暂时得以确定。

2017年5月，艾伯维公布了抗炎药upadacitinib（ABT-494）一项II期临床研究CELEST的积极数据。数据显示，在既往接受2种或更多种生物疗法治疗失败的中度至重度克罗恩病（CD）患者中，与安慰剂相比，upadacitinib表现出显著的疗效。这些数据支持了将upadacitinib推进3期临床研究进行进一步的评估。该研究中，upadacitinib治疗CD的安全属性与该药治疗类（RA）相关临床中的安全属性一致。

数据显示，与安慰剂相比，upadacitinib使更多的患者达到了内镜下缓解（endoscopic remission），特别是：24mg每日2次治疗组有22%的患者（n=8/36）实现内镜下缓解，安慰剂组比例为0%（n=0/37），数据具有统计学显著差异（p＜0.01）。此外，6mg每日2次治疗组有显著更高比例的患者实现临床缓解（27%[n=10/37] vs 11%[n=4/37]）。

此外，就在几天前，艾伯维宣布upadacitinib (ABT-494)一项治疗特应性皮炎的随机、安慰剂对照、剂量范围IIb研究到达终点。该研究纳入了局部疗法治疗效果不佳或不适合局部治疗的中重度特应性皮炎患者。该研究纳入了局部疗法治疗效果不佳或不适合局部治疗的中重度特应性皮炎患者，使用的剂量为30mg，15mg，7.5mg，qd。结果显示，各剂量组upadacitinib给药后第16周的湿疹面积及严重程度指数较基线均有明显改善。所有服用upadacitinib的剂量组患者都抵达了研究的主要终点。

其中30mg组皮肤清洁或接近完全清洁的患者比例超过50%。另外，各剂量组的皮肤瘙痒症状在第1周即均有明显改善，皮肤状态在前2周均有改善。研究中最常见的不良事件包括上呼吸道感染，特应性皮炎，痤疮等。

尽管该药物于不久之前发布了积极的数据，然而，受最新的利空消息影响，艾伯维股票于市场开盘后下跌1.2％。

JAK是目前非常被看好的一个靶点。当前已有辉瑞的托法替尼获批用于治疗类风湿关节炎，其销售额也是一路飙升，2016年达到9.27亿美元。诺华/Incyte的ruxolitinib（鲁索替尼）获批用于治疗骨髓纤维化、真性红细胞增多症，2016年全球销售额也达到了14.34亿美元。（新浪医药编译/范东东）

文章参考来源：AbbVie stirs safety jitters after two patients die in ABT-494 study