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【生产现场】具有优势的连续直接压片法
发布时间: 2017-09-07     来源: 制药业

连续性的片剂直压工艺技术是一种快捷的、高效的和经济性工艺技术方法,但药品生产领域中,蔚然成风的连续性压制工艺技术要求的是智能化的解决方案。Glatt公司Modcos连续性直接压制系统满足了业内人士对这一工艺技术经济性和稳定性的要求和愿望。

从2003年美国食品和药品管理局FDA公布了它的21世纪GMP药品生产质量管理指南之后,在制药领域中,开始了连续性制药工艺技术的研究和开发。这不仅仅是美国FDA,而且也是欧洲药监局EMA倡议的提高药品质量生产的技术方法,推动了固体给药药品的连续性生产技术的突飞猛进,展现了连续性药品生产的优点——可追溯性的质量、很高的生产灵活性、很高的生产能力和机床设备的更加紧凑。加入到连续性生产大军的药品生产企业,目前使用的是三种不同的连续性制药工艺技术方法:

➤  连续性的直接压制;

 

 

 

➤  连续性滚压;

➤  连续性的湿法造粒。

而且Glatte公司自己的经验,也证明了连续性生产有着非常明显的发展趋势。目前,药品生产企业侧重的是新型药物有效成分的连续性生产解决方案。但在确定选择上述三种连续性生产的技术方案之前,必须首先确定合适的药剂剂型。上述三种连续性生产的工艺技术,都不是使药品生产厂家摆脱批次生产方式所带来困难的灵丹妙药。

但在许多情况下,连续性生产过程则表现出比批次生产更有优势。最好的例子就是MUPS(多单位药囊系统)片剂的生产制造。MUPS多单位药囊系统是一种创新性的控释剂型,是一种将药物有效成分颗粒与药品辅助材料混合在一起压装成片剂的药品剂型。按照传统的批次工艺技术生产的MUPS多单位药囊系统常常容易出错,因为不同大小的粉末和颗粒在混合时会出现沉淀。对此,Glatt公司通过试验证明,连续性压制是替代传统批次工艺技术的最佳方案。除此以外,连续性的片剂直压还是一种快捷的、高效的和经济性工艺技术方法。因为与最常使用的湿式造粒技术相比较,它的工艺步骤更少,例如它就没有能源消耗大的烘干过程。

模块化的结构

Glatte公司开发的Modcos直压系统是一种智能化的、可以按照用户的要求模块化配置的药品生产解决方案。这一系统的第一台设备或者说第一个生产单元就是定量控制装置,不同的粉末状药物成分和辅助成分连续地按照重量定量控制方式,进入一个或者多个平行的混合搅拌设备中,连续性地混合均匀。

 



具有独立配置模块的MODCOS流程图

这一定量控制设备是按照失重秤工作原理进行定量控制的,因为这一控制原理能够自动地补偿粉质颗粒物密度的偏差。由于定量控制装置的料斗容积有限,因此可以利用自动上料装置、集装袋上料装置或者真空输送带等设备为料斗装料。在向料斗添加药物原材料之后,定量控制系统就会在很短的时间内,准确地重新测定料斗内的原材料重量,从而保证了定量控制的准确性。

 

定量控制系统极高的定量控制精度是可追溯性生产过程不可或缺的。这对于片剂中含量很少的药物有效成分和那些难以定量控制的药物有效成分来讲是非常重要的。因此,Glatt公司与重力定量控制技术的专家、有着丰富经验的K-Trom公司进行了合作。连续性直压设备常常要同时使用3到6个不同的定量单元,按照药品的特性和定量大小,每一个定量单元负责一种药物有效成分和辅助成分的定量控制。对于一些特殊的要求,Glatt公司也开发了有10个定量单元、可以同步向1个或者平行地向2个混合搅拌设备供料的定量控制解决方案。

通过审核的混合质量  

Glatt公司还为Modcos直压系统开发了创新性的混合搅拌设备,并通过美国罗格斯(Ruttgers)大学的测试,得出了非常理想的测试结果。这一混合搅拌设备可以安装、放置在定量设备的不同位置处使用,从而使得装料变得非常灵活。另外,这一装置也采用了模块化的结构设计技术、可以配置成两种不同的长度,从而使得粉末原材料在混合搅拌过程中有更多的混合搅拌变型方式。为混合搅拌装置输出口专门设计的连接件、混合搅拌设备与压片机之间的输送槽,能够有效避免混合好的药物原材料在输送过程中变得不均匀。尽管如此,也可以在压片过程中采用NIR近红外监控设备,例如Glatt公司战略合作伙伴Fette Compacting公司的产品。 

PAT过程分析技术   
由于使用PAT工程分析技术是可追溯性生产过程的基本前提,因此粉质药品混合物的均匀性和成分,就要利用安装在混合搅拌设备上的NIR近红外检测仪器进行在线检测和连续性的数据采集。

由于制药设备启动和关闭的速度都非常快,混合好的原材料在达到规定的均匀程度之后,会在压片之前自动地从混合搅拌设备输送出来,然后才会直接地输送到连续性药品压片设备中去。利用这种方法可以很好地识别混合好的药物成分是否出现不均匀的变化,在生产过程中继续进行均匀性的检测、监控,必要时将均匀性发生变化的原材料剔除出去。当混合搅拌设备的定量控制非常准确,而且控制的定量非常稳定的情况下,大多数搅拌混合原材料的质量是可以得到保障的。因此,在线检测实际上起到的作用也就剩下质量监控了。

根据用户的愿望和要求,在线检测的数据不仅仅可以作为均匀性的关键过程参数进行监控,而且也可以自动地进行控制。Modcos解决方案的核心就是过程控制,作为高层次的控制单元,对所有的药品生产过程统一管理、监控和控制。在工艺停留模块的控制下,可以准确地控制各个药品原材料的输送。药品生产的整个过程和发生的所有事件,都可以毫无遗漏地记录下来。

 

 

 



Glatt公司研发生产的View Conti控制器能够采集质量流数据、工作状态、PAT过程分析系统测得的理论值以及所有制药工序之间的同步,实现制药生产过程同步化。它会连续性生成这一生产时段中涉及到设备“资源”和“目标”的设备生产数据报表。这就使该设备系统满足了“参数发布/实时发布”的前提和要求。

作为直压生产过程的入门企业来讲,Glatt公司也提供了在现有压片设备生产线中补充安装Modcos系统的可能性。这时,Glatt公司的专家Case Studies就和用户一起研究和制定所需的特种设备。对于高活性的药物,Glatt公司也提供了封闭式的系统。根据自己多年来积累的经验,可以设计出满足屏蔽隔离的解决方案直至OEB职业暴露等级5级的解决方案。在Glatt公司新建的技术创新中心里可以利用集成有PAT过程分析系统的测试设备,对连续性压制工艺技术、连续性湿式造粒工艺技术以及批次压制工艺技术进行测试。

本文作者:Axel Friese 先生,Binzen市Glatt公司的市场经理;Klaus N. MФller先生,Glatt公司的业务发展部经理 

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