明确溶出物和析出物的定义以及两者的区别非常重要，以避免混淆。

溶出物

溶出物指的是在夸大的时间和温度下，从任何与产品接触的材料迁移到合适溶剂中的化合物，代表了绝大多数可能的析出物，其来源可能为过滤器或一次性系统材质中聚合物的单体、寡聚物、降解产物、相关添加剂（如抗氧化剂、润滑剂、稳定剂、增塑剂、改性剂等加工助剂）以及生产过程中的溶剂残留等等。

析出物

析出物是指在实际的工艺条件下，从任何直接与产品接触的材料，包括弹性体、塑料、玻璃、不锈钢或者涂层材料迁移进入药物制剂的化合物，并可能存在于最终药品中，直接反映对药品可能产生的影响，通常是溶出物的一个子集。对于一次性系统来说，评估“工艺析出物”的含量是很重要的，“工艺析出物”是指那些从接触设备迁移进入生产工艺线的化合物，不一定能通过后续的工艺步骤去除，比如层析、切向流或丢弃起始产品。当夸大条件下的溶出物研究结果表明一次性系统对药品质量产生干扰时，需要考虑进行析出物研究。

为获得产品中的析出物数据，使用药物产品直接进行析出物研究似乎是最直观的做法。然而药物产品中往往含有高浓度非挥发性物质，且成分复杂。相对而言，析出物的浓度很低，其分析会受到药物组分的干扰（比如掩盖析出物），从而造成不准确、甚至假阴性的结果。因此，目前公认比较科学的做法是：首先检测合理最差条件下的溶出物数据，用溶出物数据评估析出物水平，然后基于药物每人每日摄入剂量进行安全评估；如果评估结果显示有潜在风险，再在溶出物的基础上进行析出物研究。

与药物产品兼容并直接接触药物的过滤器或一次性系统，影响其溶出物 / 析出物的因素有两类：一类为工艺条件，如时间、温度、灭菌条件和接触面积；另一类为产品特性，如产品中的有机溶剂、表面活性剂、产品pH值等。 

溶出物验证试验可分为两步进行：首先根据产品特性和工艺条件，确定试验流体（如模型溶剂）和试验条件（如温度、时间、料液pH值、接触面积、预处理步骤等），与过滤器或一次性系统充分接触（如循环、静态浸泡、振摇等），获得溶出物样品；然后对样品作必要的预处理，再进行定性和定量分析，检测其中化合物的种类和含量。 

析出物试验跟溶出物试验步骤类似，主要有两点区别，一是采用产品溶液作为试验流体，二是采用实际工艺参数作为试验参数。如果产品溶液中的组分比较复杂，定性和定量分析前的预处理方法可能也跟溶出物的预处理方法不一样。

溶出物 / 析出物的分析方法选择

对于单个一次性组件或简单的一次性系统，溶出物/析出物的提取方法相对比较容易，而对于溶出物 / 析出物分析，其方法的开发需要更多资源。随着分析技术的快速发展，对溶出物 / 析出物的分析检测也日趋深入。由于溶出物/析出物的组分十分复杂，单一的分析方法难以检测所有的目标化合物

国内外各行业机构推荐的方法主要包括：

液相色谱质谱联用分析法（Liquid Chromatography/Photodiode Array/Mass Spectrometry，LC/PDA/MS）

其中 LC/MS、GC/MS、ICP/MS 和IC均可用于定性和定量分析，UV、FTIR、NMR 主要用于定性分析，NVR 用于常规定量分析，TOC、pH和电导率则作为辅助分析。

液相色谱质谱联用分析（LC/PDA/MS）

液相色谱（LC）主要进行溶出物 / 析出物的色谱分离，通过二极管阵列检测器（Photodiode Array，PDA）和质谱检测器（Mass Spectrometry，MS）检测一定波长和质荷比（m/z）范围内的非挥发性和部分半挥发性化合物。二极管阵列检测器检测可获得具有紫外吸收的化合物信息，质谱检测则可获得化合物的分子量及结构信息，与标准品的保留时间（Retention Time，RT）和质谱匹配进行化合物的鉴别，并根据标准曲线对化合物定量。使用大气压化学电离（Atmosphere Pressure Chemical Ionization，APCI）和电喷雾（Electrospray Ionization，ESI）两种离子源方式，可互相补充，更全面的分析溶出物/析出物。对于高盐、高 pH、低 pH、含表面活性剂或含蛋白质的样品，进行液相色谱分析前需对样品预处理

气相色谱质谱联用分析（GC/MS）

质谱检测器（MS）与气相色谱（GC）联用，通过顶空进样气相色谱质谱联用（Headspace-GC/MS）和直接进样气相色谱质谱联用（Direct Injection-GC/MS）两种不同的进样方式分别检测挥发性和半挥发性化合物。对于一次性系统的溶出 / 析出样品分析，采用两种GC/MS方法分别进样分析，可以更加全面检测出样品中的挥发性和半挥发性物质。溶出或析出样品可直接通过顶空进样 GC/MS进行分析，检测其中所含的挥发性化合物。通常，这些化合物产生于伽马灭菌过程，而且可能随着放置时间增加而减少。因此必须在灭菌结束后尽快分析。挥发性化合物在较早取样点的样品中通常相对较多。直接进样GC/MS能够检测到一系列半挥发性化合物。一些溶出或析出样品能够直接用GC/MS色谱柱进样分析，然而对大多数水溶液样品，分析其中的半挥发性化合物需要进行液液萃取，比如使用与色谱柱和分析方法兼容的二氯甲烷溶剂进行萃取，然后再进行分析。