资源:
大学健康网络
概要:
白血病研究人员将急性骨髓性白血病(AML)复发的起源追溯到已经存在于诊断和化疗开始之前的罕见的耐药性白血病干细胞。
由John Dick博士领导的白血病研究人员将急性骨髓性白血病(AML)复发的起源追溯到已经在诊断和化疗开始之前的罕见的耐药性白血病干细胞。
他们还确定了两种不同的干细胞样群体。在这种他们以前在骨髓中的血液干细胞中发现的侵袭性癌症在不同患者中可能会出现复发。
“今天在自然界发表的研究结果 - 为细胞类型提供了重要的见解,会复发,并有助于加速新的前期治疗。”大学健康网络公主玛格丽特癌症中心的高级科学家迪克博士和多伦多大学分子遗传学系教授迪克博士说。 他持有加拿大干细胞生物学研究主席,并在安省癌症研究所癌症干细胞计划主任。 这项研究主要由博士后研究员Liran Shlush博士和科学家Amanda Mitchell博士进行。
“我们第一次将干细胞生物学和遗传学的知识结合起来 - 历史上常常作为独立营地的领域 - 识别突变干细胞携带以及它们如何在AML中相互关联,” Dick博士,他在1994年通过鉴定白血病干细胞率先开创了癌症干细胞领域。十年前,他通过将致癌基因导入正常的人类血细胞,将其移植到异种移植物(接受人类移植物的特殊免疫缺陷小鼠)和观察白血病发展 - 复制整个人类白血病疾病过程 - 自那以来,一个引导白血病研究的母亲发现。
研究人员着手解决了AML复发的奥秘,分析了在初次临床访视时采集的血液配对病人样本和疾病复发后的血液治疗。
“首先,我们询问了这些样品之间的相似之处和差异,我们进行了详细的遗传研究,并使用全基因组测序来诊断DNA的每一部分,以及复发中DNA的每一部分。”迪克说。“接下来,我们探寻哪些细胞发生了遗传变化。”
两部分方法将复发后的一组突变网络化,使得团队能够使用几年前在迪克实验室开发的工具对白血病和正常干细胞进行筛选和排序,从而将其归因于复发的特定细胞类型。
“这是一个五年前不可能发生的故事,但随着深度测序的发展,我们能够在正确的时间使用该技术,并利用我们几十年来一直在努力的技术。”他说。
今天的发现证实了最近在Nature发表的研究(2016年12月7日),详细介绍了该团队开发的一种“干性生物标志物” - 来自白血病干细胞的17基因特征,可以在诊断时预测AML患者对标准的反应治疗。
Dick博士说:“我们的新发现增加了这一知识,我们希望我们很快会有一个新的生物标志物,可以告诉患者是否会对标准化疗作出反应,然后另一个追踪缓解患者,确定了治疗失败的原因,罕见的白血病干细胞回来了。
“这些新型生物标志物将导致新型靶向化疗的临床试验,现在每个人都能够适应所有因素,因为在AML中,我们从未有过任何机会,只有在复发后才能识别患者,现在我们迈出了在开始和缓解期间确定这些患者的第一步。
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