来源:
西班牙科学技术基金会
概要:
研究人员开发了一种在细菌细胞工厂生产P450酶的方法,用于帮助植物对抗捕食者和微生物的侵害。该方法可以促进大量酶的生产,这些酶也参与癌症药物的活性成分的生物合成。
Novo Nordisk基金会丹麦生物可持续发展中心的研究人员研发了一种在细菌细胞工厂生产P450酶的方法,用于帮助植物对抗捕食者和微生物。该方法可以促进大量酶的生产,这些酶也参与癌症药物的活性成分的生物合成。
P450是一种细胞色素,一种专门的酶的名称。它们被植物用于合成具有许多不同功能的化合物,但其主要用途是防止食草动物、昆虫和微生物的侵害。
西班牙研究人员DaríoVázquez-Albacete说,这些强大的化合物可用作治疗如癌症和银屑病等疾病的药物有效成分,该研究人员描述了一种在细菌细胞工厂生产酶的新方法。
研究结果发表在《生物技术和生物工程学》杂志上,该研究成果由丹麦技术大学管理的研究机构Novo Nordisk生物可持续性基金会中心开发。
据Vázquez-Albacete称,“新技术向前迈出了重要一步,因为植物自身生产的P450酶非常少,提取非常复杂,有时我们必须使用涉及石油衍生物的污染性化学合成过程。此外,一些植物物种,如作为癌症药物紫杉醇原料的红豆杉(Taxus baccata)是濒危物种。”
大规模生产
“我们已经开发出了一种工具,它能让产生这些化合物的植物的蛋白质被细菌分子机制识别。我们的目标是使用细菌作为工厂,因为它们可以在受控的发酵器中快速生长,使我们能够产生大量的酶。”研究人员说。
为了实现这些结果,研究人员将P450基因从植物中经过修改并转移到大肠杆菌中,检查微生物是否可以产生比现有方法更大量的酶。
Vázquez-Albacete说,“为了让细菌正确表达酶,必须经常修改相应的DNA序列,以促进‘解码’。”
在研究中,该团队开发了“辅助”DNA序列的工具箱,使它们在大肠杆菌中表达来自不同植物的约50种P450酶。
其中的一些酶参与合成天然化合物内酯,它被用于治疗银屑病,目前是用传统的化学技术制造的。其他的P450是用来生产抗癌药物紫杉醇的。
研究人员强调,植物会产生各种有趣的化合物,以保护它们免受阳光、捕食者和脱水等伤害。“其中许多化合物都是由P450合成的,其功能至今仍未被人们所知,因此发现新化合物有巨大的潜力。”
除了Novo Nordisk基金会团队之外,还有其他一些团队已经在跟进这一研究课题。制药公司也已经对新技术表现出兴趣。
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