研究人员阻断了B-细胞AID，预防NOD小鼠的糖尿病

资料来源：

Jackson实验室

摘要：

科学家们报告称，破坏AID/RAD51轴可防止非肥胖糖尿病小鼠患上1型糖尿病。

Jackson实验室、Cyteir治疗公司和合作机构的研究人员已经发现了一种方式，能够防止β细胞破坏——实现长期难以捉摸的目标，产生预防1型糖尿病（T1D）的治疗方法。

在健康人群中，白血细胞能够产生抵抗病原体或其他入侵者的抗体。在胰腺中，胰腺β细胞会产生胰岛素，通过传输葡萄糖向身体细胞提供燃料的激素。另一种类型的白血细胞——B细胞或B型淋巴细胞——在激活自身反应性T细胞（T型淋巴细胞）方面起着重要作用，T细胞之后会破坏导致1型糖尿病的胰腺β细胞。

这些受损细胞不能携带葡萄糖进入细胞；相反，葡萄糖积聚在备注中，并且能够损伤神经，血管和器官，除非注射胰岛素。

“因此，对糖尿病研究领域存在着极大的兴趣：如果你能够靶向那些抗原呈递的B细胞，就有可能成为一种有效的疾病干预措施，”JAX教授兼《免疫学杂志》中发表的一篇著名研究的作者David Serreze博士称。“我们的方法针对的是白血细胞中B细胞的合适群体，导致针对产生胰岛素的胰腺β细胞的自身免疫的级联灭活，从而阻断糖尿病的发展。”

研究人员使用基因操纵方法鉴定潜在的有可能消除引发整个糖尿病诱导过程的B细胞的代谢目标。

他们证实，与那些未接受治疗的对照组相比，非肥胖糖尿病（NOD）小鼠通过特异性（AID/RAD51）途径抑制剂的治疗，具有某些B细胞更大的群体，能够抑制致糖性T细胞的应答，并且极大降低T1D的发展。

Serreze称，该研究小组从一种新的方法中“借鉴了一种策略”，用于治疗B细胞淋巴瘤。研究合著者Kevin Mills作为JAX的一位研究者提倡该方法，并且在之后共同创立了Cyteir治疗公司，为临床试验带来癌症治疗方法。

在抗体生产过程中，B细胞会激活称为活化诱导的胞苷脱氨酶（AID）的基因，它像是一种分子剪刀，切断B细胞内的染色体。在某些癌症中，该过程出现错误，AID失去控制，产生令肿瘤更具攻击性的突变和染色体重新排列。Mills已经确定了在这些肿瘤中阻断DNA修复行动并且最终导致癌细胞死亡的分子。

“为了对抗T1D，”Serreze称，“我们将采用整个途径来阻断自体反应细胞。但是另一方面，如果你希望保持抗肿瘤免疫反应，你可能想要保持此途径的活性。”

“最终，”他称，“该方法可能适用于任何拥有B细胞成分的自身免疫性疾病。”