科学家表明，一种抗癌药物能够有效治疗正常原因导致的心力衰竭

来源：

格莱斯顿研究所

总结：

一组研究人员发现了一种治疗心衰的新策略，心衰是美国死亡率和医疗费用的主要原因。尽管广泛使用目前批准的药物，依然有大约百分之40的心衰患者在最初诊断的五年内死亡。

格莱斯顿研究所的一个团队发现了治疗心脏衰竭的新战略，心衰是美国死亡率和医疗费用的主要原因。尽管广泛使用目前批准的药物，依然有大约百分之40的心衰患者在最初诊断的五年内死亡。

“目前的治疗标准显然是不充分的，这强调我们迫切需要新的治疗方法。” Saptarsi Haldar, MD 说。他是格莱斯顿的副研究员以及医学科学杂志封面的一项新研究的资深作者。“在我们以前的工作中，我们发现一种称为JQ1的类似药物的小分子能防止小鼠心脏衰竭，在疾病开始给药时就会有效果。然而，由于大多数需要治疗的患者已经有长期的心脏功能不全，我们需要确定我们的策略是否也可以治疗既定的心脏衰竭。

作为一种新兴的治疗策略的一部分，从JQ1中提取的药物正在进行早期人类癌症临床试验。这些药物通过抑制一种名为BRD4的蛋白质，它是名为BET bromodomains蛋白质组群的成员，能够直接影响心脏衰竭。在这项研究中，科学家们发现在小动物和人类细胞模型中，JQ1能有效治疗严重的心力衰竭，通过阻断炎症和纤维化（心脏疤痕组织）。

“众所周知，炎症和纤维化是心力衰竭的发展关键的帮凶，但对于药物靶向这些过程仍然是一个重大的挑战。”执业医生Haldar说，他也是三藩加利福尼亚大学医学部的副教授。“通过抑制蛋白BRD4的功能，这是一种同时阻断这些过程的方法，我们正在用新的不同的策略，完全解决这个问题。”

目前用于心脏衰竭的药物在心脏细胞表面工作。与此相反，Haldar的方法针对问题的根源，在细胞的指挥中心，或者说细胞核中阻断破坏过程。

 “我们用JQ1治疗心力衰竭的小鼠模型，类似于对病人进行门诊治疗，”MD，Haldar实验室的博士后学者，研究的共同第一作者齐明端博士说。“我们发现，这种方法能够有效地治疗心脏衰竭，无论是在严重的心脏病发作之后，或持续性高血压（机械过载），这表明它可以被用来治疗广泛的患者。”

使用格莱斯顿的独特专长，科学家们使用从成人皮肤细胞产生的诱导多能干细胞（iPS细胞），创造一种跳动的心脏细胞称为心肌细胞。

   “在小鼠体内的药物测试之后，我们想看看JQ1会不会在人类身上产生同样的效果。”共同第一作者，Haldar 实验室的Sarah McMahon解释说，他也是加州大学旧金山分校的研究生。“我们对人体心肌细胞测试了这种药物，这些细胞不仅击败，也可以引发炎症和纤维化过程，从而使心衰恶化。类似于我们的动物研究，发现JQ1也对人类心脏细胞有效，重申我们的结果的临床相关性。”

研究还表明，在对比几种已被证明导致心脏毒性的抗癌药物后，BRD4抑制剂可能是一类抗癌疗法，并且对人类心脏起到保护作用。

   “我们的研究说明了一种新的成功治疗目标炎症和纤维化的方法，代表了这一领域的一大进步，”Haldar总结道。“我们也相信，目前的工作对人类心脏衰竭有重要的影响。鉴于来自JQ1的药物已经在癌症的临床试验，其在人体的安全性和有效性已经被证明。这一关键信息可以加速一种新型心衰药物的发展，使其更快地为患者使用。”