来源：

布里斯托大学

概述：

研究人员对囊性纤维化的根本原因的研究在我们对基因改变的理解上取得了重大进展，并对囊性纤维化的复杂性产生了影响。

囊性纤维化是一种常见的生命缩短遗传性疾病，影响全球超过70000人，其中大多数是儿童和年轻人。

患有囊性纤维化的个体携带一个有错误的单一基因，该基因可以破坏CFTR（囊性纤维化跨膜电导调节器）蛋白质。CFTR在细胞中起着至关重要的作用，通过形成氯离子的门控途径，氯离子是盐的一部分，从而能够跨细胞膜流动。然而，CFTR的缺失会导致体内的管道被粘稠的黏液堵塞，导致肺部呼吸困难，以及消化和吸收肠道食物出现问题。

自1989年，首次发现在基因中CFTR有超过2000种变化以来，其中1700种变化导致囊性纤维化。在剩下的300个替代品中有一组沉默的变化，之所以取这个名字，是因为他们改变了基因，而不改变CFTR蛋白的组成。这种无声的变化长期以来一直没有考虑到蛋白质是如何产生的，以及它们在细胞中是如何起作用的。

团队由来自汉堡大学的Zoya Ignatova教授和布里斯托大学的David Sheppard教授带领，以及在荷兰工作（乌特列支大学的Ineke Braakman教授）和美国（爱荷华大学的Lynda Ostedgaard博士）的同事，研究了内部称为T2562基因无声的改变对 CFTR蛋白的影响。

T2562G改变了细胞产生 CFTR蛋白的方式。在布里斯托大学，蔡志伟博士发现，t2562g导致氯离子CFTR通道变得狭窄，减缓氯离子穿过细胞膜的运动。在汉堡大学，Sebastian Kirchner博士和Robert Rauscher发现改变细胞产生CFTR的方式，是细胞如何读取遗传信息的结果。t2562g引起蛋白生产机器核糖体放慢产生CFTR的速度，从而改变蛋白质的氯离子转运受损。这一发现揭示了一种新的意想不到的方式，即基因沉默改变了蛋白质是如何产生的，以及它们在细胞中是如何起作用的方式。这项发表在PLoS生物学上的研究结果提供了对基因沉默变化的影响的新认识，突出了囊性纤维化的遗传复杂性，进而影响了疾病的严重程度和个体对囊性纤维化的根本原因的治疗反应。