英国制药巨头葛兰素史克（GSK）近日在 2017 年欧洲风湿病学会（EULAR）年会上公布了新型狼疮药 Benlysta（belimumab，贝利木单抗）治疗活动性系统性红斑狼疮（SLE）一项持续 10 年之久的临床研究结果。数据显示，belimumab 联合标准护理能够长期控制活动性 SLE 的疾病活动度。Benlysta 是一种生物制剂，专门开发并获批用于 SLE 的治疗，此次研究也是评估一种 SLE 药物疗效和安全性方面持续时间最长的临床研究。

该研究是一项多中心、开放标签、持续临床研究（BEL 112626；NCT00583362），评估了 belimumab 10mg/kg 剂量联合标准护理的长期疗效和安全性。入组的患者之前已完成一项双盲、安慰剂对照、52 周治疗期（belimumab 剂量为 1、4、10mg/kg）、24 周扩展期（安慰剂转向 10mg/kg；belimumab 相同剂量或转向 10mg/kg）II 期研究。总计 298 例患者入组了长期持续研究，在第 10 年时，有 131 例（44%）患者仍在研究中。总的 belimumab 暴露为 2154 患者年（patient-year）。疾病活动度采用 SELENA-SLEDAI 评分定义，在启动研究时对活动性 SLE 患者基线疾病活动度进行分析。

进入长期后续研究并且持续长达 10 年的这些患者很有可能富集了对 belimumab 治疗有反应的患者群体，例如，医生总体评估（PGA）相对基线或第 52 周表现出改善并且在 24 周扩展期最后 30 天内未发生严重 SLE 耀斑事件。由于没有匹配的对照组，因此不能对长期疗效和安全性数据进行比较。

此次公布的数据显示，对 belimumab 治疗表现出缓解的患者比例随着时间的推移逐渐提高，采用 SLE 反应指数（SRI，狼疮的一种复合疗效评价手段）评估的第 10 年的总缓解率为 65.2%（n=126）。总的来说，从基线至第 10 年，患者能够减少皮质内固醇的剂量：（1）基线强的松剂量超过 7.5mg/ 天的患者中，有 32.6%（14/43）的患者在第 10 年时剂量降低至≤7.5mg/ 天；（2）基线强的松剂量≤7.5mg/ 天的患者中，有 9.5%（9/95）的患者在第 10 年时剂量增加至超过 7.5mg/ 天。皮质类固醇的使用与显著的副作用相关，因此减少该类药物的用药剂量是 SLE 临床治疗的一个重要目标。安全性方面，（严重）不良事件发生率随着时间的推移也保持相对稳定，并与 belimumab 已知的安全性一致。

葛兰素史克免疫 - 炎症药物研发负责人 David Roth 表示，狼疮是一种难以控制的疾病，症状随时可能毫无征兆地爆发，这使得患者的日常生活难以管理。与用于 SLE 治疗的大多数药物不同，belimumab 具有特定的作用模式，靶向疾病的内在根本病因。在 4 个成功的关键性 SLE 研究中，belimumab 均证实了有效性，数据显示，该药能够实现持续的疾病控制、有助于稳定长期症状、改善患者的长期预后。

Benlysta：近 50 年来获批治疗 SLE 的首个新药

Benlytsa 于 2011 年获得美国和欧盟批准，用于自身抗体阳性的 SLE 成人患者的治疗。该药是近 50 多年来获批治疗 SLE 的首个新药；在此之前，美国 FDA 仅于 1948 年批准阿司匹林、1955 年批准羟基氯喹和皮质激素治疗狼疮，因此 Benlytsa 的上市具有划时代的意义。

Benlysta 产品规格有 120mg/ 5 毫升单用小瓶和 400mg/20 毫升单用小瓶，该药通过静脉输注给药，每 4 周输注一次，耗时约 1 个小时。目前，葛兰素史克正在开发皮下注射剂型，产品有 2 种形式：单剂量预灌封注射器和单剂量自动注射器。去年 9 月，该公司向美国 FDA 和欧盟 EMA 提价了皮下注射剂型 Benlysta 的上市申请文件，如果获批，该剂型产品将为 SLE 患者群体提供一种重要的个性化治疗选择。

Benlysta 是首个 B 淋巴细胞刺激因子（BLyS）特异性抑制剂，能阻断可溶性 BLyS（一种 B 细胞生存因子）与 B 细胞上的 BLyS 受体的结合。Benlysta 与 B 细胞不直接结合，但通过与 BLyS 结合，Benlysta 可抑制 B 细胞 (包括自身反应性 B 细胞) 的生存、减少 B 细胞向制造免疫球蛋白的浆细胞的分化。Benlysta 能够减少导致狼疮患者病情加重的异常 B 淋巴细胞的数量，这些异常的 B 淋巴细胞会导致免疫系统错误攻击血管和自身其他健康组织，从而引起狼疮和其他免疫系统疾病。

SLE 是最常见的狼疮类型，约占全球 500 万狼疮患者中的 70%。这是一种慢性自身免疫疾病，如果病情得不到控制，将会导致严重的症状，包括长期的器官损伤，甚至过早死亡，该病同时会对患者的身心健康造成巨大影响。