5 月 26 日，诺华制药表示，美国 FDA 批准了 Zykadia® (Ceritinib，色瑞替尼) 的新的适应症申请，用于 ALK 阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。

Zykadia 在 2014 年被加速批准用于 Crizotinib 用药后疾病进展或对 Crizotinib 耐药的 ALK 阳性转移性非小细胞肺癌。一线治疗 ALK 阳性非小细胞肺癌合并脑转移的适应症在 2017 年 1 月被 FDA 授予了突破性疗法认定，并授予一线治疗 ALK 阳性非小细胞肺癌优先审评指定。

本次 Zykadia 一线适应症获批是基于一项开标、随机、国际多中心的临床 III 期研究 ASCEND- 4 的研究数据。总共入组患者数为 376 例，这些患者被随机分配，其中接受 Zykadia 治疗的有 189 名（59 例伴有脑转移），187 例接受化疗（62 名伴有脑转移）。Zykadia 剂量为 750 mg/ 天，化疗剂量为培美曲塞 500 mg/m2+ 顺铂 75 mg/m2 或卡铂 AUC5-6，治疗 4 个周期后继续施用培美曲塞。

该项研究证实 ALK 阳性非小细胞肺癌病患接受一线 Zykadia 治疗，中位无进展生存期达到了 16.6 个月（95% 置信区间 [CI]：12.6，27.2），而标准一线治疗的培美曲塞 / 铂化疗该数据仅为 8.1 个月（95% CI: 5.8, 11.1）；相较对照组，Zykadia 组 PFS 获得了 45% 的风险降低（[HR] = 0.55 [95% CI: 0.42, 0.73; one-sided p 值 <0.0001]）。

伴有脑转移的患者，其颅内完全缓解率（OIRR）为 57% (95% CI: 37, 76; n = 28)，相较化疗组的 22% (95% CI: 9, 42; n = 27)；接受 Zykadia 治疗的患者，全身完全缓解率（ORR）为 73% (95% CI: 66, 79; n = 187)。

没有脑转移的患者，Zykadia 组中位 PFS 为 26.3 个月 (95% CI: 15.4, 27.7)，化疗组为 8.3 个月 (95% CI: 6.0, 13.7)，(HR= 0.48 [95% CI: 0.33, 0.69])；伴有脑转移的患者，Zykadia 组中位 PFS 为 10.7 个月 (95% CI: 8.1, 16.4)，化疗组为 6.7 个月 (95% CI: 4.1, 10.6)，(hr = 0.70 [95% CI: 0.44, 1.12])。

ASCEND- 4 研究的最常见临床不良反应（所有级别发生率≥25%）包括：腹泻（85%）、恶心（69%）、呕吐（67%）、疲乏（45%）、腹痛（40%）、食欲下降（34%）和咳嗽（25%）；3/ 4 级不良反应情况（发生率≥2%）有：疲劳（7%）、呕吐（5%）、腹泻（4.8%）、腹痛（3.7%）、体重下降（3.7%）、恶心（2.6%）及 qt 间期延长（2.6%）。

ASCEND- 4 研究的最常见的实验室指标检查异常（所有级别发生率≥25%）包括 ALT/AST 升高（91%/86%）、GGT 升高（84%）、碱性磷酸酶升高（81%）、肌氨酸酐升高（77%）、贫血（67%）、高血糖（53%）、磷酸盐降低（38%）、淀粉酶升高（37%）及嗜中性白血球减少症（27%）；3/ 4 级的实验室指标检查异常情况（发生率≥2%）为：GGT 升高（49%）、ALT/AST(34%/21%)、碱性磷酸酶升高 (12%)、高血糖 (10%)、淀粉酶升高 (8%)、脂肪酶升高 (6%)、肌氨酸酐升高 (4.2%)、贫血 (4.2%)、磷酸盐降低 (3.7%) 和嗜中性白血球减少症 (2.1%)。

诺华肿瘤事业部全球总裁 Bruno Strigini 表示：“今天适应症扩展的批准标志着 Zykadia 将成为 ALK 阳性转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗新选择，这类病患的一线治疗仍具有很大的临床未满足的需求。对于诺华公司而言，我们一直致力于为肺癌患者开发创新的治疗药物，Zykadia 用于一线 ALK 阳性非小细胞肺癌治疗的获批完全兑现了我们对癌症患者的一直以来的承诺。”

ALK 基因重排患者约占所有非小细胞肺癌患者的 3%-7%。FDA 批准的基因诊断设备将帮助用于该类基因突变的存在情况并据此提供最佳的治疗方案。