抗生素抗性已经被世界卫生组织,疾病控制和预防中心(CDC),美国国家医学院,美国传染病协会,和几乎所有其他相关机构认定为一大危机。
导致该危机的是以下因素:
·制药公司不再开发新的抗生素,因为他们“无法做到收支平衡。”上一个应对革兰氏阴性菌所开发的新型抗生素类,喹诺酮类,要追溯到40年以前。
·抗生素滥用现象在美国很普遍。我们只有全球4.6%的人口,但却占有全球抗生素市场的46%。
·我们的预防记录是令人沮丧的。一位进入美国医院的病人相比起荷兰医院的病人,注射耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的可能性要高出40倍。
解决抗生素抗性的方法是什么?
1.收集数据
欧盟已经列举覆盖26个国家,长达15年使用抗生素药物和细菌抗性的数据。他们知道问题是什么、问题出在哪。例如,希腊的人均使用抗生素量是最高的,荷兰是最低的。在希腊碳青霉烯酶产生的克雷伯氏菌菌株的比例为38%,而荷兰该数字为0.2%。耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌菌株的比例在希腊和荷兰分别为58%和1.6%。这些数据有力地说明了滥用抗生素与耐药性之间的关系,他们确定了需要矫正干预的地区。在美国,我们没有可比的数据。
2.禁止农业抗生素的使用
美国整整80%抗生素的使用是为了促进农场动物生长并预防疾病。抗药菌和抗性基因可以从小鸡追溯到杂货店里的鸡肉,并最终到达患者的血液培养(“农场到餐桌”现象)。多年前,丹麦禁止在农场使用促生长抗生素的做法,并未对经济或动物健康产生明显不良后果。
3.实践抗生素管理工作
抗生素管理有许多要素
·将降钙素原含量视为感染的生物标志以避免不必要的使用抗生素,这一点已经在几乎每一种控制良好的试验中证明是成功的。
·在控制良好的试验中短期抗生素疗程几乎总是有效的。
·将抗生素形式从静脉注射(IV)切换到口服剂型,以加快其排放并减少与静脉导管相关的风险。这种切换在许多抗生素中是简单易行的(利奈唑胺,甲硝哒唑,氟喹诺酮类,头孢菌素类,氟康唑等)。
·谨慎使用粘菌素。粘菌素,自1961年问世以来,需求量不断增长,但是背负着剂量误差,因为包装说明书中的建议是错误的。
·避免抗生素冗余,如报告展示的,在782821位患者中,23%的人在被给予厌氧菌剂后,紧接着被给予甲硝唑。
4.减少门诊病人不适当的使用抗生素
滥用抗生素众所周知,这在很大程度上反映了消费者需求,因为病人希望带着一份病毒性呼吸道感染的药方走出诊所。在诊所中所有减少滥用抗生素的方法,一份Cochrane关于这个问题的评论,得出的结论是“三天药方”是唯一一个可记录成功的方法。这就是说告诉一个“鼻窦炎”患者,他们可能感染一种病毒,但在三天之内就能得到改善,如果三天之后患者并未好转或者病情加重,那么再提供一个药方。
公共活动能够奏效但是费用昂贵。法国进行过一项全国性的运动,是说服病人和供应商做得更好,其目标是整个国家减少25%的抗生素处方数量。他们最终减少了26%!我们也需要通过现代通信技术如Twitter更好的与公众交流。例如,一条“最后,感谢上帝的阿奇霉素,我感冒终于好了”这样的推文有850375个追随者。我们需要在社交网络场所做的更为出色。
来自微生物的信息可能是特别重要的。这是在真正早期的发展,但是初步研究表明,如环丙沙星,通常剂量为一周的药方,这种抗生素对结肠微生物有一个深远的而且有持续性的作用。此外,在童年时期使用过度的抗生素与随后的肥胖和炎症性肠疾病有密切关系。
尽管存在这些问题,我们需要谨慎对待反抗生素运动,它已经走得太远,因为抗生素在需要时是伟大的药品。
5.采用快速诊断性测试
分子生物学方法发展迅速。我们现在有一个聚合酶链反应测试,可以检测耐甲氧西林金黄色葡萄球菌,耐万古霉素球肠菌,淋球菌,沙眼衣原体,B族链球菌,肺结核,白色念珠菌,和许多其他菌类。即将实现的是能实际检测每一个细菌以及其他病原体的试验,它做出病因诊断以方便在收集培养菌的一到两小时之内,做出抗菌的决策制定。然而,解释将是复杂的,因为许多标本将需要定量估计并且对实质性的管理将有一种可预测的需要。
6.开发新药
“大医药”先前为应对不断增长的抗性开发新型抗生素。他们不再这么做,是因为短期使用的特性造成他们不能将投资收回,低廉的价格标准和美国食品和药物管理局(FDA)陈旧的模式。有谁认为进行一个对2000例患者,例如,多重耐药菌引起的肺炎的患者研究是可能的呢?
我们需要一种新的方法来解决抗生素发展问题以及相关的成本问题。可能方法包括:
·公共部门——私营部门的伙伴关系,如比尔和梅琳达·盖茨基金会,西安杨森制药,以及目前已经生产bedaquiline(过去40年内第一种经FDA批准的结核病药物)的结核病药物研发联盟三者的合作。
·联邦政府对这种努力的支持,例如生物医学高级研究与发展管理局(BARDA)资金(原本只针对生物恐怖主义)的使用;以及需要药物检测和诊断新型系统,例如新国立卫生研究院赞助的抗生素耐药性网络。
7. 整合抗生素耐药性措施纳入医疗改革
我们需要在医疗改革的背景下对预防感染措施的益处有令人信服的证据,我们的目标是拯救生命减少费用。运用这个策略成功的一个案例是“阻止中央线菌血症的5步措施。”该计划是合乎逻辑的,但需经过验证。在密歇根州103间重症监护病房进行测试后,取得了预期中令人印象深刻的结果。随后该计划被引入CDC网络中,研究作者的结论是“如果每家医院都这么做,那每年将拯救27000条生命并节省18亿美元。”
医疗改革的优先权对类似的预防方法是成熟的,包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌,艰难梭菌感染,外科手术部位感染,以及导管相关性尿路感染。然而,正如中心线菌血症的经验所展示的,必须谨慎使用以防止“系统崩溃”。当规定经济处罚时,中心线菌血症国内发病率一周内下降了25%!
8.为美国创造一个计划
我们需要为美国创造一个全面的计划,包括以上列举的部分或全部。欧盟制定了一个计划,确定解决抗生素耐药性的优先顺序,每年有2.2亿美元的资金支持。这是令人惭愧的,尽管我们已经认识到抗生素耐药性的危机以及我们在生产中的作用,美国仍然没有适当的与之相匹配的解决方法。