作者：江湖夜雨十年灯 来自：蒲公英

延伸阅读：

另类角度解读药品生产工艺核查

关于对已上市药品生产工艺信息登记模板公开征求意见的通知

今年8月，本人在《另类角度解读药品工艺核查》一文中简要分析过为什么药品工艺核查出台的背景，也曾预言过：”我个人认为，药品生产工艺核查在2016年底前落地的可能性不大，较大可能在17年上半年前出台。“以及”过去的事，坦白交代”  "过去的事，到此为止”  “以后的事，下不为例，违者杀无赦”。

再过两天2016年就已经落幕了，差不多可以说我之前的论断“药品工艺核查2016年年底前落地可能性不大”得到了应证。而不久前，2016年12月23日，国家总局药品审评中心发布《关于对已上市药品生产工艺信息登记模板公开征求意见的通知》，笔者认为这里面其实透露着很多信息，这次也就我个人的角度来解读下这则意见。这里面传达的信息有三层： 

发布征求意见的单位是国家药审认证中心，政策方向国家局定，具体如何操作执行由CDE做。至于具体时间嘛，我还是之前的判断，2017年上半年（即2017年6月30日前） 

没有做的企业不要再抱着侥幸或者发牢骚，抓紧时间做，就我所知东部沿海某省已经摸排过一遍，也就意味着该地的药企也已经全部自查过一遍。

因为经历有限，我接触化学药较多，对中药和生物药药了解较少。因此我所有的举例仅就化药而言，不足之后还请多多指教。我所了解的造成生产工艺和注册工艺不一致可能的原因，大致有这三个： 

一、标准提高。药典的标准和客户的标准提高了，如以前对晶型，颗粒没要求，现在有要求了，但是原有的工艺达不到，那怎么办，改工艺以达到标准的要求。 

二、节能降本。以前不回收的，现在处于降本考虑，搞了回收，这不是一笔小钱，很多时候在药价逐年走低的时候，能降的本就是它的利润。当然不排除有些黑心厂家，以次充好，鱼目混珠，银杏叶事件就是个典型。

三、设备升级转型。由于生产设备的升级改进，而带来的工艺参数改变，导致了与原先注册报批的不一致。

四、也有看到说，为了工艺保密而漏报瞒报甚至错报的。我是后进晚辈，未曾碰到，但想想也是情有可原。但这没有用。 

不管是那一个原因，药企做的所有工作都只有一个目标，证明我所做的改变是不影响药品的改变，甚至是提高（提高质量，不是一个加分项，最多算酌情项）。如果是原因一，那我认为，应该是根据改变的大小，按补充申请甚至是新注册的工作去准备。如果是原因二，那我认为，常规的工作，验证，稳定性，质量对比，评估工作都是不能避免要做的工作。如果是原因三，那我认为，切入点是证明你的机理原理是不变的，参数的改变是由机器的改变引起的，如果有材质方面的变化，要着重考虑材质，其他工作按现在的理解也是不可避免的。如果原因四，这个我下面再讲。

我额外提一个可能部分药企不太注意的工作，不良反应监测。药品最终服务于人，如果上市的药，在用药的人能够起到原有的疗效，也未发生严重的不良反应。那么这最终的结果就是一个强有力的证明，不影响药品的质量 

CDE起草的登记表格要求收录的信息非常详尽。那我认为他们可能是想尽可能收集齐他们认为需要的所有信息资料，以药企自己报的信息为模板，然后进行核查，核查过程中或者以后监管过程中，发现不一致的，那么从重从严处罚。 

我认为最可能的方式是县级层面的，进行全面核查（当然也不排除随机抽查），国家省市级层面根据下一级的工作进行随机抽查。

这一场药品生产工艺核查，我个人认为绝不会是一个走过场的形式，是所有国内的药企以及监管部门都早晚要面对的，不要怀疑国家捍卫药品安全的决心，因为这是每一个民众的需求。

我对此开出的对策也很简单，一个词，设计。质量源于设计的观念已经被很多制药人所了解，所认可。但究竟如何用，是很多制药人没有深入思考过的。在我看来，其实就一个追本溯源的逆过程。如果你做过偏差调差，做过检查过后的缺陷整改，你会发现，很多工作追本溯源，问题都是源头没有设计好。只要一开始设计好了，很多缺陷和偏差就不会发生，或者说在合理的设计下，现在的缺陷可以不是缺陷，是合理的改变。那么对于制药来说，药品注册工艺，就是最根本的源头。只要这个源头抓住了，框架设计好了。那么之后很多工作就很好开展了，最简单的例子就是设备升级带了的参数改变。 

在这了解这个基础上，我们再回到上面原因四的对策，感谢沈阳药监局的刘老师交流中带给我的启发，宽设窄用。 

以上个人拙见，重在与各位交流，希望能对各位有所启发，不足之处，欢迎指教。