日前在2016美国心脏学会（AHA）年会上，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）公布了其开发的针对新型口服抗凝药（NOAC）的首个拮抗药Praxbind® （Idarucizumab）的3期临床更新结果，进一步确证了该拮抗药的功效与安全性，Idarucizumab逆转Pradaxa®（达比加群酯/泰毕全®，一种NOAC类抗凝药）抗凝血功能的效率达到100%。

抗凝剂是心血管病领域应用较广泛的一类药物，它可以防止血液凝固堵塞血管，需长期用药用于治疗和预防心梗、中风、下肢深静脉血栓等全身血管栓塞疾病。一直以来，传统的抗凝药物华法林应用广泛，但其药效容易受维生素K拮抗等多种因素影响。近年来，众多国际大药企追捧的新型口服抗凝药（NOAC）不受维生素K拮抗，更利于监测权衡抗凝与出血风险，也得到广泛使用。 

抗凝药的长期广泛使用，容易抑制患者的凝血功能，引发出血风险。一旦患者有严重出血，或要进行应急医疗操作例如手术等，必须要解除抗凝药的抗凝作用，消除出血风险。华法林已有维生素K作为解毒剂，而NOAC的解毒剂正在开发中。 

Idarucizumab是目前唯一获批的NOAC特异性逆转剂，它是一种人源化抗体Fab片段，可高度特异性拮抗达比加群酯的抗凝作用，而不影响凝血瀑布反应。目前欧美已批准Idarucizumab在如下情况用于拮抗达比加群酯的抗凝作用：（1）患者需要紧急医疗操作或手术；（2）患者出现致命的或不可控制的严重出血。

▲ Idarucizumab的结构和作用位点示意图（图片来源：Circulation） 

本次公布的数据来自于一项正在进行的、名为RE-VERSE AD的大规模试验的中期更新结果，这些数据使得Idarucizumab的解毒功效和安全性得到更加充分的验证。该试验入组人群为使用达比加群酯治疗后出现应急医疗状况的患者，包括298例出现不可控或致命出血（A组）和196例需要紧急手术或有创医疗操作（B组）。

基于“稀释凝血酶时间（dTT）”和“蝰蛇毒凝血时间（ECT）”两个止血评价指标结果，Idarucizumab可使100%的患者逆转达比加群酯抗凝功能。值得一提的是，Idarucizumab用药后起效迅速，可立即逆转抗凝效果：A组中颅外出血患者用药后到确认止血的中位间隔时间仅3-4.5小时；B组中93%的患者手术中可正常止血，用药后到进入手术室的中位间隔时间仅1.6小时。安全性方面，未观察到Idarucizumab用药相关的安全性问题。 

▲（图片来源：referencepreparation） 

“Idarucizumab作为达比加群酯拮抗剂的临床开发，是抗凝领域的重大进展，而RE-VERSE AD研究旨在真实临床实践中充分验证Idarucizumab功效和安全性，”该研究领导者Charles Pollack博士说：“这些研究结果进一步支持Idarucizumab的应用价值。 

勃林格殷格翰公司心血管产品研发副总裁Jörg Kreuzer教授表示，Idarucizumab作为抗凝解救药提供了紧急救命药，加上达比加群酯抗凝本身的可靠安全性，使得医生更加有信心对患者使用这种NOAC药物进行抗凝治疗。 

参考资料：

[1] Updated Phase III Results Reinforce Safety and Efficacy of Praxbind® (idarucizumab) in Urgent Situations

[2] Boehringer Ingelheim官网