Neurology杂志上发表的两项研究结果表明，阿尔茨海默病（AD）遗传风险因素对大脑似乎有早期影响，这些影响或可在易受影响的年轻成人（临床症状出现之前）中就可检测到。

在第一项研究中，研究人员观察了所有6个载脂蛋白ε基因型，涉及来自横断面儿科影像神经认知与遗传学研究（PING）的1187例3~20岁的健康儿童，在考虑了协变量，如社会经济地位、遗传起源、扫描仪设备使用、性别和年龄后，发现这些基因型对大脑形态测量和功能有不同影响。[Neurology 2016 Jul 13] 

ε4ε4和ε2ε4携带者似乎显示最强的对立的多效性影响（antagonistic pleiotropic effects），对年轻时的大脑结构和认知有负面影响，类似于那些老年参与者和AD患者，Linda Chang（美国檀香山夏威夷大学）及其同事表示。

与携带最常见基因型ε3ε3的儿童相比，那些携带ε2ε4基因型的患者有更小的海马体积，而那些携带ε4ε4基因型和年轻8岁的患者，海马体结构完整性较差。 

ε2ε4儿童的大脑皮层表面积也显示有广泛和相对稳定的减少，且皮质体积和厚度有年龄相关斜率的变化，ε4ε4儿童也是如此。

一些携带ε4ε4基因型的儿童在工作记忆和执行功能测试方面有更差的表现，更年轻的ε4ε4携带者的评分比其他人低50%。但研究人员指出，这些携带者在8岁之后与其他儿童的表现差不多或更好。 

在一篇相关社论中，Rebecca Knickmeyer（美国北卡罗来纳大学教堂山分校）和M Elizabeth Ross（威尔康奈尔医学院）就该研究结果评论称，“最后，研究儿童APOE多态性可使我们制定行为干预措施和研发可能使不利发展轨迹正常化的药物，从而延迟AD发病或降低其严重程度。” 

第二项研究支持这些发现，显示将许多风险位点的聚合效应作为多基因风险评分（PGRS）的一部分有进一步的获益。[Neurology 2016 Jul 6]

Elizabeth Mormino（美国波士顿马萨诸塞州总医院和哈佛医学院）及其同事分析了166例痴呆成人和526例无痴呆参与者的基因组，平均年龄75岁。

有无痴呆成人之间的PGRS差异以及高评分表明，无痴呆成人基线时的记忆力较差，海马体更小，分别占这些标志变化的2.3%和2.0%。

更高的PGRS评分与3年研究期间记忆力和执行功能快速下降显著相关，且从健康进展至认知损伤或从轻度认知损伤进展为AD的风险增加。

研究人员指出，较高的PGRS评分与272例无痴呆老年参与者（脑脊液数据可用）的β淀粉样蛋白相关，这进一步在505例患者样本中得到证实。 

然而，在一个更年轻样本中（1322例健康患者，年龄18~30岁），他们还发现高PGRS评分还解释了海马体体积0.2%的变化，那时β淀粉样蛋白不太可能累积。这表明PGRS通过其他途径来发挥作用，而非β淀粉样蛋白。 

“总体而言，这些分析提供了证据表明AD痴呆的总遗传风险所产生的影响可在痴呆临床症状出现之前检测到，甚至在年轻的成人中。”他们总结道。

医脉通编译自：Genetic risk factors signal AD susceptibility in the very young. Medwirenews. 14-07-2016