来源：

贝勒医学院

总结：

科学家们在他们的研究报告的结论中称，基因表达和代谢组学数据整合的关键代谢途径在前列腺癌中是可被改变的。

晚期前列腺癌通常是通过去除雄激素治疗的，因为这种雄性激素会帮助它生长。虽然最初是有效的，这种治疗往往会导致肿瘤变得具有去势抵抗性，这是一种致命的情况。来自贝勒医学院和密歇根大学的研究人员以及其他机构的合作者们已经确定，去势抵抗性前列腺癌（CRPC）具有独特的代谢特点，这可能为治疗开辟了新的可能性。该结果发表在《自然通讯》上。

   “通过利用一种创新的方法来整合基因表达和代谢组学数据，我们确定了在前列腺癌中被改变的关键代谢途径，”通讯作者、分子和细胞生物学教授、阿尔凯克分子发现中心及位于贝勒的维娜与马尔斯麦克林生物化学与分子生物学部门的Arun Sreekumar,博士说。“在这些代谢途径中，己糖胺生物合成途径（HBP）有显著的改变。”

研究人员发现，HBP在去势抵抗性中比在雄激素依赖性前列腺癌中活性更低。此外，HBP的活性降低可能会促进肿瘤生长。

Sreekumar 说：“当我们在与CRPC肿瘤细胞相似的细胞中实验性地拆卸涉及HBP的基因时，在细胞培养和动物实验中，细胞增殖反应都有明显增加。当所含HBP减少的细胞收到尿核甙二磷酸酯N-乙酰葡糖胺（UDP-N-acetylglucosamine,）这种它们所缺乏的新陈代谢途径时，细胞的生长速度会减慢。”

当研究人员在实验室生长的CRPC细胞中添加UDP-N-acetylglucosamine和临床常用的抗雄激素（即恩杂鲁胺）时，细胞进一步减少了增值。

 “这个结果尤其值得注意，因为我们的细胞本质上单独对于恩杂鲁胺是具有抗性的，”Sreekumar说。

这些结果表明，研究肿瘤对治疗的抵抗性代谢特征为发现治疗癌症的新目标提供了可能性。在这种情况下，该结果发现HBP可以作为性前列腺癌治疗的潜在药物作用靶点。每年在美国性前列腺癌都会导致近30000人死亡，。

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杂志来源：

Akash K. Kaushik, Ali Shojaie, Katrin Panzitt, Rajni Sonavane, Harene Venghatakrishnan, Mohan Manikkam, Alexander Zaslavsky, Vasanta Putluri, Vihas T. Vasu, Yiqing Zhang, Ayesha S. Khan, Stacy Lloyd, Adam T. Szafran, Subhamoy Dasgupta, David A. Bader, Fabio Stossi, Hangwen Li, Susmita Samanta, Xuhong Cao, Efrosini Tsouko, Shixia Huang, Daniel E. Frigo, Lawrence Chan, Dean P. Edwards, Benny A. Kaipparettu, Nicholas Mitsiades, Nancy L. Weigel, Michael Mancini, Sean E. McGuire, Rohit Mehra, Michael M. Ittmann, Arul M. Chinnaiyan, Nagireddy Putluri, Ganesh S. Palapattu, George Michailidis, Arun Sreekumar. Inhibition of the hexosamine biosynthetic pathway promotes castration-resistant prostate cancer. Nature Communications, 2016; 7: 11612 DOI: 10.1038/ncomms11612