来源：

斯克里普斯研究所

概要：

有些人感染了艾滋病病毒后，会自然的产生可以有效中和快速变异病毒的多株抗体，科学家正在努力开发一种能够诱导这种“广泛中和”抗体的疫苗，以预防HIV感染。

一种新兴的疫苗策略涉及到一种免疫人群，这些人携带有一系列不同的工程改造的HIV蛋白作为免疫原以教会免疫系统产生抗HIV的广泛中和抗体。这种策略依赖于第一免疫原结合并激活特殊分子的能力，这种特殊分子被称为广泛中和抗体前体B细胞，其具有发展成广泛中和抗体生产B细胞的潜力。

一个研究小组已经发现，一类HIV广泛中和抗体的右前体（“生殖细胞”）细胞在大多数人身体中都存在，并描述了能够结合这些B细胞的HIV疫苗生殖细胞靶向免疫原的设计。斯克里普斯研究所（TSRI）、国际艾滋病疫苗行动组织（IAVI）和拉霍亚研究所过敏和免疫学科学家的研究成果发表于3月25日发表到了科学杂志上。

“我们发现，几乎每个人都具有这些广泛中和抗体的前体，并且，一个精确设计的蛋白质可以结合这些具有潜在发展成艾滋病广泛中和抗体产生细胞的细胞，即使是有其它免疫细胞竞争的情况下，”这项研究的第一作者William Schief表示，同时他也是TSRI教授和主任，TSRI的国际艾滋病疫苗倡议和抗体中心的疫苗设计着，也是在他的实验室改造的HIV疫苗的蛋白质被开发。

人体的免疫系统包含了存在不同的前体B细胞的一个大池，因此它可以对各种各样的病原体做出反应。但是，这也意味着，B细胞总池中的一种前体B细胞能够识别出的病毒表面特征尤其少。

“疫苗开发面临的挑战是，确定免疫原是否可以以某种方式展现在特定病毒表面，这种方式下不同的B细胞可以被活化、增殖及使用，” 拉霍亚研究所教授、研究合作者Shane Crotty说。“使用一种新技术，我们能够展示 - 提前做好临床试验 - 即大多数人实际上有合适的B细胞，将绑定到该候选疫苗。值得注意的是，蛋白质设计可以很具体，使其能从百万细胞中被“查找”，这表明了这种新疫苗策略的可行性。

这项工作为有计划的第一阶段临床试验提供了令人鼓舞的见解，以测试设计的HIV疫苗蛋白的的纳米粒子版，“eOD-GT8 60mer。” “临床研究的目标是要测试这种工程蛋白在引发人体所需免疫响应方面的安全性和能力，这将被看做广泛中和抗体研发的开端，” Schief说。“这项新研究的数据对涉及临床试验也很重要，包括分析的大小和方法。”

在6月，来自TSRI，IAVI和洛克菲勒大学的科学家报告说，eOD-GT8 60mer产生的小鼠抗体反应即表现出一些识别和抑制HIV所必要的特质。如果EOD-GT8 60mer在人类身体表现相似，额外增加的免疫原被认为需要最终诱导可阻断HIV广谱中和的抗体。

而成果还为研究人员提供了一个方法，以评估其他新疫苗的蛋白质是否可以绑定它们的目标前体B细胞。这种方法为更有针对性和有效性的防治艾滋病疫苗的设计提供了宝贵的工具，在大范围、耗时及昂贵的临床实验测试它们之前，提供了兽医生殖细胞靶向免疫原的能力。

看着血液健康志愿者捐献，科学家们发现，B细胞有能力创造一个"VRC01-class"抗体，该抗体可以识别HIV的关键表面不定、或表位。VRC01-class广泛中和抗体是一组从不同个体分离的抗体，似乎都以非常相似的方法开发，已假设其实VRC01-class B细胞在不同的人体当中非常相似。OD-GT8 60mer设计用来使用这些前体B细胞来发起HIV广泛中和抗体的研究。

资料来源：

上述文章转载于斯克里普斯研究所提供的材料。注：材料可能在内容和长度上进行了编辑。

文献参考：

J. G. Jardine, D. W. Kulp, C. Havenar-Daughton, A. Sarkar, B. Briney, D. Sok, F. Sesterhenn, J. Ereno-Orbea, O. Kalyuzhniy, I. Deresa, X. Hu, S. Spencer, M. Jones, E. Georgeson, Y. Adachi, M. Kubitz, A. C. deCamp, J.-P. Julien, I. A. Wilson, D. R. Burton, S. Crotty, W. R. Schief. HIV-1 broadly neutralizing antibody precursor B cells revealed by germline-targeting immunogen. Science, 2016; 351 (6280): 1458 DOI: 10.1126/science.aad9195