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胆固醇增加患老年痴呆症和心脏病的风险
发布时间: 2013-05-03     来源: 科学日报
琳达茨尔尼奇唐氏综合症研究所和科罗拉多大学医学院的研究人员发现,单一的机制可能导致胆固醇对大脑和血管产生有害影响。
血液中胆固醇水平高,会增加患阿兹海默氏症和心脏病的风险,但是,胆固醇如何损害大脑引起阿尔茨海默病以及如何损害血管引起动脉粥样硬化,目前还不是很清楚。
通过研究两种非常罕见的疾病——唐氏综合症和C型尼曼氏病,琳达茨尔尼奇唐氏综合症研究所和科罗拉多大学医学院神经内科的研究人员发现,胆固醇破坏了细胞分裂的有序过程,使得有缺陷的子细胞遍布全身。
这项新研究发表在本周的在线杂志《公共科学图书馆·综合》(PLOS ONE)上。在这项新研究中,安托瓦内特·格拉尼克博士和亨廷顿·波特博士表示,胆固醇,尤其是被称为是“坏胆固醇”的低密度脂蛋白形态,在人和小鼠体中引起细胞错误分离,将已经复制的染色体不相等的分配到下一代细胞中。结果便是染色体数目错误的有缺陷子细胞不断积累,最终导致基因数量错误。最终,不是每个染色体和基因都有正确的两个副本,而是有些细胞获得了三个,有些只有一个。
格拉尼克和波特对胆固醇影响细胞分裂的研究,包括细胞携带三份染色体的著名发现(人类# 21和老鼠# 16)。他们发现,淀粉样肽是神经毒性淀粉样纤维的关键成分,积聚在老年痴呆症患者的大脑。
人类21三染色体细胞非常重要,因为,唐氏综合症患者从受孕那一刻起,所有的细胞中都含有21三染色体细胞,他们都患有脑部疾病,而且其中很多人在50岁左右会患有阿尔茨海默痴呆病。格拉尼克、波特和其他人早期的研究已经表明,老年痴呆症患者多达10%的细胞,包括大脑中的神经元,都有21三染色体,而不是通常的两个。因此,在某种程度上,老年痴呆症也是一种获得性唐氏综合症。此外,引起遗传性阿尔茨海默病的变异基因,同胆固醇一样,在染色体分离时导致相同的缺陷,这从而说明共同的细胞分裂问题存在于家族性和“分散性” (非家族性)阿尔茨海默氏症中。
此项新研究还发现,孩子大脑中的21三染色体神经细胞,患有一种迄今为止仍被认为是不相关的神经退行性疾病(C型尼曼氏病),这是由于基因突变影响胆固醇生理状况引起的。这一结果表明,神经退化本身可能与染色体错分有关。
医学博士托马斯·阿伦特和他莱比锡大学的同事在对老年痴呆症患者进行尸体解刨时发现90%的神经细胞已经死亡,他们的发现支持了这一典例,正是由于拥有错误数量的染色体神经细胞产生和选择失败。
确定这一问题是由胆固醇引起,将会产生两种全新的方法来治疗人类的许多疾病, 包括阿尔茨海默氏症、动脉粥样硬化和可能引起的癌症,这一切都指向了存在缺陷的细胞分裂。格拉尼克和波特已经发现一种颇有潜力的简单方法,用来防止胆固醇在细胞分裂时导致染色体不均匀地分配到他们的新子细胞中。具体来说,培养中的细胞首先用乙醇处理,随后接触坏胆固醇时无法影响细胞分裂:每一个子细胞都能接收到正确数量的染色体。
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