一直没有明确为什么男性比女性更易患血癌?
近日,发表于CellStemCell杂志上的研究提供了一个解释,揭示女性荷尔蒙雌激素调节突变造血干/祖细胞(HSPCs)(HSPCs突变引起血癌)的存活,增殖和自我更新。
此外,利用血液肿瘤小鼠(小鼠体内生成过量的特定血细胞)获得的研究结果表明一种称为他莫昔芬的药物(其靶向雌激素受体、被批准用于乳腺癌的治疗中)或是可以用于阻止人类血液肿瘤的发展。
人类血液肿瘤如骨髓增生性肿瘤导致产生大量异常白血细胞并进入血流,有可能导致危及生命的症状。男性比女性更多发白血病等血液癌,这强烈提示性激素如雌激素有助于这些肿瘤的发展。
但是到现在为止,还没有弄清楚雌激素信号是否可以直接控制正常HSPCs和癌变HSPCs。
在新的研究中,Méndez-FerrerandAbelSánchez-Aguilera发现HSPCs表达雌激素受体,用他莫昔芬激活这些受体影响这些细胞的存活,增殖和自我更新。血液肿瘤相关基因突变的小鼠,他莫昔芬通过恢复突变细胞的程序性细胞死亡到正常水平,阻断血细胞过量生成。此外,他莫昔芬增强常规化疗对白血病小鼠模型中癌细胞的效果。
研究结果表明用于治疗其他疾病的类似剂量的他莫昔芬可能在不同的阶段对治疗骨髓增生性肿瘤有益,而不对正常血细胞产生毒性。
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