镰状细胞贫血病的下肢慢性溃疡治疗需要耐受性良好且有效的疗法。

    一氧化氮供体——局部亚硝酸钠能够增加溃疡的血流量而且有抑制细菌的效果。此项试验旨在评估局部亚硝酸钠治疗镰状细胞贫血和下肢慢性溃疡患者的安全性，耐受性和药物动力学。

    该试验从美国国立卫生研究院的流动诊疗所纳入下肢溃疡（表面积为2.5-100cm2）的镰状细胞贫血成人患者，评估剂量增加的局部亚硝酸钠安全性和有效性，此1期试验持续至少4周。增加亚硝酸钠乳膏的浓度，每位患者每个溃疡一周使用两次，共四周，患者分别使用五个不同的剂量水平（0.5%,1%,1.5%,1.8%和2%）。主要终点是安全性和耐受性，次要终点是药代动力学，血流量和伤口愈合。后期分析比较疼痛缓解。根据剂量水平和整个研究群体分析终点。

    2011年4月4日至2013年3月19日，实验纳入18名镰状细胞贫血症和下肢溃疡患者。每组分配三名患者，每组用不同浓度的软膏进行治疗（1组：0.5%，2组：1.0%，3组：1.5%，4组：2.0%）。当确定患者无剂量限制毒性时，患者可进入下一个剂量组。当4组的两名患者无舒张压下降症状时，另外6名患者列入3a组：1.8%。未观察到3-4级不良反应，无严重不良反应和剂量限制副反应。

    药代动力学分析显示亚硝酸钠的全身吸收较低。使用局部亚硝酸钠可引起创伤周围血流量增加（经激光散斑对比成像测量）（p=0.0002），经红外热成像法证实创伤周围皮肤温度增加（p=0.0119）。研究者记录到下肢溃疡大小（p=0.0012）和疼痛（p<0.0001）呈剂量依赖性减小。接受最高浓度亚硝酸钠（1.8%和2%的乳膏）的三名患者溃疡完全治愈。在对疼痛的后期分析中，疼痛严重性（p=0.0048）和疼痛干扰（p=0.0013）的疼痛缓解量表得分有所改善。

    结果显示亚硝酸钠浓度为2%的乳膏适合镰状细胞贫血成人患者的附加临床试验，促进下肢溃疡的治愈。