62岁的老周在3年前确诊为食管中段鳞癌,术后恢复良好,定期复查均无异常,就以为彻底战胜了病魔。没想到最近,医生通过胃镜检查,发现他的下咽部黏膜存在异常,活检病理检测最终确诊为下咽鳞癌。
老周并非个例。在临床中,不少肿瘤都存在“结伴而行”的特点,曾经确诊过一种癌症的人群,后续患上其他特定癌症的概率,可能远高于普通人群。这种特殊现象的背后,有同样的致癌环境、激素水平变化、遗传特质及基因突变等多方面因素。
上下消化道“邻里癌”
食管癌与下咽癌
下咽位于咽喉最底端,与食管入口紧密相连,是一条通道上的“邻里组织”。长期抽烟、过量饮酒、饮用滚烫饮品等不良习惯,会让致癌物质顺着口腔、咽喉一路侵袭至上消化道,整条通道的黏膜会持续受到刺激。医学上将这种现象称为区域癌化,也就是同一片黏膜组织长期受刺激,不同位置的细胞会先后发生病变、癌变,最终引发多部位肿瘤。临床统计数据也印证了这一风险:食管鳞癌患者后续患下咽癌的风险,是普通人群的12.6倍;反之,下咽癌患者继发食管癌的风险,更是达到普通人群的28.6倍。
针对这组“邻里癌”,内镜检查是核心筛查手段。食管癌患者术后复查做胃镜时,需要重点排查下咽部病变。该部位空间狭窄、视野受限,对内镜医生的操作经验和技术水平要求较高,需精细筛查,避免漏诊。同理,确诊下咽癌后,也需常规通过胃镜检查食管状态,搭配窄带成像技术,以大幅提升早期微小癌变的检出率。
生活方面,戒烟限酒是基础防控手段,同时患者要避免饮用65摄氏度以上热饮。这类高温饮品已被世界卫生组织列为2A类致癌物,会持续损伤上消化道黏膜。此外,减少腌制、霉变食物摄入,也能有效降低癌变风险。
激素关联“姐妹癌”
乳腺癌与甲状腺癌
临床随访经常发现一类特殊情况:部分患者乳腺癌术后复查,查出甲状腺结节甚至甲状腺癌,也有不少甲状腺癌患者术后进行乳腺检查,发现异常病变。两种看似毫无关联的癌症,为何常常结伴出现?
两种癌症“结伴而行”,主要有三大诱因。首要因素是雌激素,相关研究证实,雌激素可同时刺激乳腺和甲状腺细胞异常增殖,助推癌细胞生长。其次是遗传因素,由PTEN基因突变引发的考登综合征,是目前唯一明确会同时提升乳腺癌、甲状腺癌发病风险的遗传性疾病。再次是医疗筛查的精细化,癌症患者术后需定期接受影像复查,原本微小、无症状的隐匿病灶可以被及时发现。这并非检查带来的“假性病变”,但在此也提醒大家不必过度恐慌,理性看待检查结果。
在筛查防控上,乳腺癌患者术后随访需常规增加甲状腺超声检查,尤其是40岁前确诊为乳腺癌的年轻患者,需重点监测甲状腺健康;甲状腺癌术后患者,也需定期通过乳腺超声或钼靶筛查乳腺病变。
若家族存在肿瘤聚集发病情况,需提前启动专项筛查。日常养护方面,控制体重至关重要,绝经后女性的雌激素主要由脂肪组织合成,肥胖会导致雌激素水平异常升高。坚持规律运动,杜绝滥用雌激素类保健品,保持作息规律,均可有效降低发病风险。
基因易感多发癌
林奇综合征相关肿瘤
前两组“结伴肿瘤”多由后天环境、激素因素诱发,而这一组肿瘤的多发根源,藏在人体基因之中。生活中常有这类家族案例:祖辈确诊结肠癌,晚辈中年患上子宫内膜癌、胃癌等多种肿瘤,这种家族聚集性癌变,大多指向林奇综合征。
林奇综合征的发病机制,是人体内DNA错配修复基因发生胚系突变,常见突变基因包括MLH1、MSH2、MSH6、PMS2等。简单来说,人体细胞内负责修复基因错误的纠错系统失效,基因复制过程中的错误不断累积,最终诱发多器官、多类型癌变。
携带该基因突变的人群,肿瘤发病风险极高,结直肠癌终身发病风险可达70%~80%,子宫内膜癌终身发病风险为40%~60%,胃癌发病风险在0~13%,同时,胰腺癌、卵巢癌等多种癌症的发病概率也会显著上升。更应该警惕的是,普通人群中每200~400人就有一名林奇综合征基因突变携带者,但由于公众认知不足、筛查普及度低,绝大多数携带者并不知晓自身的患病风险。
《中国肿瘤整合诊治指南》明确了我国林奇综合征家系筛查标准:家族中至少有2例经病理确诊的结直肠癌患者,其中2例为一级亲属,同时满足任意一项条件——家族中存在多发原发性结直肠癌或腺瘤,有患者50岁前确诊结直肠癌,家族中存在林奇综合征相关肠外肿瘤(包括胃癌、子宫内膜癌、小肠癌、泌尿系统肿瘤等)。符合上述条件的人群,需及时开展遗传咨询和基因检测。
此外,50岁以下年轻肠癌患者、有明显肿瘤家族史的人群,需主动完成MMR蛋白免疫组化或MSI基因检测。

作者 | 浙江省肿瘤医院内镜科主治医师 崔钊
编辑 | 栾兆琳 陈秀超
审核 | 余运西
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