11 月 4 日，恒瑞医药发布公告称，FDA 已受理其重新提交的卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼生物制品许可申请（BLA），用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗。FDA 的目标审评日期为 2027 年 4 月 9 日。

卡瑞利珠单抗是恒瑞自主研发的一款人源化 PD-1 单抗，目前已在中国获批多个适应症，涵盖肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌、宫颈癌等瘤种。阿帕替尼是恒瑞开发的一款针对血管内皮生长因子受体（VEGFR）的小分子酪氨酸激酶抑制剂，目前已在中国获批用于治疗胃癌、肝细胞癌、乳腺癌领域的多个适应症。

在国内，卡瑞利珠单抗+阿帕替尼于 2023 年获得 NMPA 批准上市，用于晚期肝细胞癌一线治疗。2023 年 10 月，恒瑞将该组合用于治疗肝细胞癌在除大中华区和韩国以外全球其它地区的开发及商业化独家权利许可给了 HLB 子公司 Elevar。

卡瑞利珠单抗+阿帕替尼在美国的上市申请是基于Ⅲ期临床试验 SHR-1210-Ⅲ-310 的数据。这是一项随机对照、开放性、国际多中心Ⅲ期临床研究，旨在评估卡瑞利珠单抗+阿帕替尼 vs 索拉非尼治疗既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌患者有效性和安全性。研究在全球 13 个国家和地区的 95 家中心共同参与，共入组 543 名受试者。

该Ⅲ期研究主要终点是由独立评审委员会（BIRC）基于 RECISTv1.1 标准评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），次要终点包括疾病进展时间（TTP）、客观缓解率（ORR）、 疾病控制率（DCR）、客观缓解持续时间、安全性等。

研究结果显示，卡瑞利珠单抗+阿帕替尼一线治疗晚期肝细胞癌具有显著的生存获益和可耐受的安全性，中位 PFS 为 5.6 个月，中位 OS 达到 22.1 个月；2025 年 9 月，发表在 Lancet Oncology（《柳叶刀·肿 瘤》）的最终生存分析文章结果显示，中位 OS 延长至 23.8 个月。恒瑞公告指出，这是目前晚期肝细胞癌一线治疗最长 OS 获益组合。

此前，恒瑞和 Elevar 公司已向 FDA 递交过三次卡瑞利珠单抗+阿帕替尼的上市申请，但都由于生产问题收到了完整回复函（CRL），希望这次申请能够顺利获批。