11月4日，拜耳宣布，NMPA已批准其肺癌新型靶向治疗药物赫新诺（塞伐艾替尼片）单药用于治疗存在HER2（ERBB2）激活突变的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

肺癌是全球主要癌症类型和癌症死亡原因之一。2024年全球肺癌新发病例约264万例。非小细胞肺癌占肺癌的85%以上，其中约2%至4%的晚期患者存在HER2激活突变，我国HER2突变非小细胞肺癌的发生率约为4.3%。

在乳腺癌中，HER2异常主要表现为基因扩增和蛋白过度表达；而在非小细胞肺癌中，HER2异常更多表现为基因突变（尤其是第20外显子插入突变），蛋白过表达的比例反而不高。

早年间，医药界曾尝试将治疗乳腺癌的HER2大分子单抗药物直接移到肺癌中，但多项临床试验均以失败告终。其中，大分子单抗主要通过结合细胞表面的受体来阻断信号，而肺癌中的HER2突变发生在细胞内部的激酶结构域，受体表面的改变并不明显。

随着分子生物学和药物化学的进步，研发方向逐渐分化为两条路径，一是抗体偶联药物（ADC），二是新型小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。从药物机制来看，小分子TKI具备大分子药物难以企及的优势：其分子量较小，通常具备更好的组织穿透能力，尤其是在突破血脑屏障（BBB）方面潜力更大。鉴于HER2突变肺癌较高的中枢神经系统转移率，这种药代动力学特性在临床上具有实际价值。

此外，口服给药的方式在长期维持治疗中，不仅提升了生活质量，也提高了治疗的依从性。

塞伐艾替尼是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可有效抑制突变型HER2，包括HER2外显子20插入突变和HER2点突变，并对突变型EGFR相较野生型EGFR具有高选择性。此前，该药物已在中国获批单药用于治疗携带HER2激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。

据悉，该产品此次获批基于正在进行的I/II期SOHO-01临床试验（NCT05099172）结果。该试验旨在评估塞伐艾替尼在局部晚期或转移性HER2突变非小细胞肺癌患者中的有效性与安全性。在73例初治患者队列中，客观缓解率（ORR）为75.3%，其中5.5%的患者达到完全缓解，69.9%患者达到部分缓解，72.7%缓解患者缓解持续时间至少达到6个月。塞伐艾替尼的安全性特征与既往研究结果一致。

目前，包括拜耳、勃林格殷格翰等在内的多家跨国药企和国内本土创新药企，均在布局HER2小分子靶向药，如勃林格殷格翰的宗艾替尼（Zongertinib）是全球首个获批的口服 HER2 选择性不可逆TKI。该药同样已在中国获批上市，并扩展至一线治疗。可以预见的是，未来几年内，HER2突变肺癌的治疗格局将呈现多强争霸的局面。