10月29日，FDA发布修订版《用于递送药物和生物制品的医疗器械的关键药物递送性能特征》指南草案，旨在提高申报资料中药物递送性能信息的一致性。

此次修订承接2024年6月发布的草案，将“关键药物递送输出”（essential drug delivery outputs，EDDO）改称“关键药物递送器械性能特征”（essential drug delivery device performance characteristics，EDDC），调整了设计验证测试和控制策略的相关章节，以澄清药物递送性能的测试与控制建议，并与质量管理体系法规（QMSR）保持一致。

指南涵盖EDDC识别、技术规范的验证与确认、预处理，以及可能影响EDDC的上市后变更等内容，适用于注射器、注射装置、输注产品、鼻喷雾剂、吸入器、雾化器和阴道给药系统。

EDDC的界定

指南适用于递送药物（包括生物制品）的独立器械及组合产品中的器械组成部分，重点就研究性申请、上市申请及上市后变更申请中提交的药物递送性能信息和数据提出建议。药械相容性、生物相容性、无菌及人因工程等不在本指南讨论范围内。

EDDC的识别、控制和维护流程可从以下方面促进产品开发：

• 帮助确定在研究性申请或上市申请中应提交哪些数据，以证明药物递送性能；

• 确保在产品生命周期内发生变更时，对相关器械设计属性和制造工艺步骤进行评价；

• 为比较器械的药物递送性能提供依据，以支持不同产品之间的数据桥接或数据利用。

FDA将EDDC界定为器械药物递送的关键性能特征，应围绕这些特征建立并向FDA提交性能信息和数据，以确保将预期剂量递送至预期部位。这些特征应反映器械在系统层面的递送功能，并由器械的功能设计决定，而非使用者的操作。若零部件层面因素的影响已反映在系统层面的EDDC中，则不再将其单独列为EDDC。

例如，对于配有针头、以硅油作为润滑剂的预灌封注射器（PFS），活塞滑动力（glide force，即维持活塞滑动所需的推力）属于EDDC；硅油用量和针头内径则属于零部件层面的因素，其影响已反映在活塞滑动力中，因此不属于EDDC。

注射深度是否属于EDDC，则取决于具体器械设计：对于上述预灌封注射器，注射深度取决于使用者的操作技术，不属于EDDC；对于自动注射器，注射深度取决于器械设计而非使用者，因此属于EDDC。

预处理与设计验证

EDDC的验证活动应考虑产品在生产、运输、储存、准备及使用过程中可能遇到的条件，包括温度、压力、湿度、振动、冲击和放置方向。申办者应识别适用于具体产品的预处理条件，通过测试评价产品承受相关应力后能否保持药物递送功能。

对于可重复使用器械，预处理还应模拟最不利情况下的重复使用和再处理循环次数，并包括拟定标签中规定的清洁及灭菌或消毒方法。

FDA建议，在完成适当预处理后，再开展EDDC技术规范的设计和开发验证测试，以证明EDDC在拟定标签所述的各种条件和使用环境下均符合技术规范。若省略预处理，应在相应试验方案中说明理由。

对于急救用产品，通常应在测试前按适当顺序实施预处理。对于其他产品，若未能按预期递送药物会给患者带来严重风险，且器械对环境波动敏感，申办者也应考虑采用顺序预处理。

技术规范的依据、设计确认与控制策略

FDA强调，EDDC技术规范应具有临床意义，并适合满足使用者需求。制定技术规范及其接受标准时，可采用以下信息论证其合理性：

• 文献：例如，支持针头长度设定的注射部位和患者人群信息；

• 人体测量数据：例如，特定患者人群的握力数据；

• 模拟台架试验（Simulated bench testing）：评价接受标准是否处于目标患者人群中预期使用者在生理上能够达到的范围内。

设计确认在最终成品上进行，以确认产品满足使用者需求和预期用途，通常在设计验证已证实产品及其EDDC符合技术规范后开展。确认方法的选择可能取决于申请类型、开发阶段、产品及EDDC。对于某些申请类型，可采用以下方法进行确认：

• 临床研究，和／或利用FDA对参比制剂或参照产品安全性、有效性的认定；

• 药代动力学／药效学研究（PK/PD），或生物等效性／生物利用度研究；

• 文献：例如，与预期产品在目标患者人群中的预期临床使用相关的已发表信息。

若临床研究包含器械性能确认，试验方案应纳入与EDDC相关的终点。例如，对于通过新药申请申报的输注泵，可利用适当设计的临床研究中的有效性、PK/PD及安全性数据（如不良事件、堵塞发生率和输注部位反应），对产品进行确认，尤其是对流速这一EDDC进行确认。

控制策略用于确保生产的各批最终成品均符合EDDC技术规范，可采用来料控制、过程参数控制、中间过程控制及批放行检验等上游或下游措施，也可结合使用。修改已获批产品的设计或制造工艺时，申请人应评价是否产生新的EDDC，分析变更对既有EDDC技术规范的影响，并酌情对药物递送性能的变化进行验证与确认。相关变更申报还应包括对控制策略的重新评价，以确定其在设计变更、制造变更或两者同时发生后是否仍然适用，并证明其仍然有效。