在 2026 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，微芯生物西达本胺（HBI-8000，爱谱沙）联合纳武利尤单抗（O 药，PD-1 抑制剂）治疗晚期黑色素瘤的全球 III 期临床主要分析结果入选了突破性研究摘要（摘要编号 LBA54）。数据显示：联合治疗组将疾病进展风险降低了 27%，优于同线方案的历史研究数据，有望为黑色素瘤患者提供一种不同于双免疫治疗、安全性可预测的新选择。

本次公布的 HBI-8000-303 是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期研究，旨在评估纳武利尤单抗联合 HBI-8000 在未经 PD-(L)1 抑制剂治疗的不可切除或转移性黑色素瘤患者中的疗效和安全性。

在该试验中，患者基线特征包括晚期、非葡萄膜黑色素瘤、具有可测量病灶、ECOG 体能状态评分为 0-1 且器官功能良好。这些患者被随机分配接受口服 HBI-8000 30 mg 或安慰剂治疗（每周两次），并联合纳武利尤单抗 480 mg 给药（每 4 周静脉注射一次），按肿瘤 PD-L1 表达和血清 LDH 水平进行分层。研究的主要终点是由盲态独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括 ORR、总生存期（OS）和安全性。

在 2021 年 7 月至 2024 年 4 月期间，共有 404 例患者被随机分配至 HBI-8000 +纳武利尤单抗组（n=203）或安慰剂 +纳武利尤单抗组（n=201）。患者特征基线平衡；33.7%（136/404）的患者伴有 LDH 升高。中位随访时间为 37 个月。

疗效性数据显示：

HBI-8000+纳武利尤单抗组的中位 PFS 为 11.7 个月（95% CI: 7.3, 21.1），显著高于安慰剂+纳武利尤单抗组的 7.4 个月（95% CI: 4.5, 10.1）；风险比为 0.73（96% CI: 0.56–0.95，P=0.0141）。

HBI-8000+纳武利尤单抗组的确认 ORR 为 41.4%（95% CI: 34.5, 48.5），安慰剂+纳武利尤单抗组为 32.3%（95% CI: 25.9, 39.3）。

在大多数预设亚组中，PFS 结果均倾向于 HBI-8000 +纳武利尤单抗组。OS 数据尚不成熟，随访仍在进行中。

安全性数据显示：

HBI-8000和安慰剂组中，≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率分别为55% 和18%；因任何级别的 TRAE而停止治疗的比例分别为14% 和5%。HBI-8000+NIVO组最常见（> 20%）的TRAEs 为腹泻、恶心、疲劳、血小板减少、乏力和中性粒细胞减少。

值得注意的是，肾上腺功能不全和垂体炎的发生病例并未增加，而这两种免疫相关不良事件通常是不可逆的，且在双免疫检查点抑制治疗中发生率更高。

综上，研究认为，在未经 PD-(L)1 抑制剂治疗的晚期黑色素瘤患者中，与单用纳武利尤单抗相比，HBI-8000 联合纳武利尤单抗在 PFS 方面取得了显著改善。其毒性特征与 HDAC 抑制剂类效应一致，且通常可逆。这一联合方案为该患者群体提供了一种新的标准治疗选择。

该试验的主要研究者 Khushalani 博士表示：「这些结果首次表明，在 PD-1 抑制剂治疗基础上加用选择性 HDAC 抑制剂，能够改善晚期黑色素瘤患者的治疗结局。考虑到双免联合使用时存在毒性重叠的风险，作为一种不依赖双免疫检查点抑制的联合疗法，该方案的免疫毒性特征显得尤为突出。此外，HBI-8000 可口服给药且具有可预期的不良反应特征，相较于目前临床应用的双免疫检查点联合方案，可能更具优势。」

HUYABIO 创始人兼首席执行官 Mireille Gillings 博士表示：「我们非常高兴能分享这些令人振奋的结果，这些结果证明了口服 HBI-8000 治疗晚期黑色素瘤患者具有更优越的疗效。免疫疗法已经极大地改善了临床结局，而现在出现了一种新的潜在标准治疗方案，它不仅能延长无进展生存期、最大限度地降低免疫毒性，还能以更高的便利性带来更好的生活质量。」

微芯生物董事长鲁先平博士表示：「这是首个在跨国多中心、双盲、头对头临床试验中，证实 HDACi+IO 方案优于免疫检查点抑制剂的关键性研究，有望为西达本胺的国际化打开新篇章。微芯生物持续探索以 HDACi+IO 为基础的 IO 2.0 策略，一项治疗 MSS/pMMR 结直肠癌的 III 期临床试验已完成患者招募，旨在为这一广泛存在的「冷肿瘤」患者群体带来免疫治疗选择。新一代表观免疫偶联药物 NW001 已获得 IND 批准，有望较联合治疗方案进一步拓宽治疗窗口。」

基于此研究结果，微芯生物合作方 HUYABIO 拟向 FDA 更新数据，并接洽商业合作伙伴。除黑色素瘤外，西达本胺在胰腺癌、晚期肉瘤实体瘤领域的多项联合治疗研究也入选本次大会壁报（Poster），展现了其广阔的临床应用前景。