2026 年 ESMO 大会上，多款全球 First-in-Class（FIC）产品集中迎来首份临床「答卷」，有的展现出值得继续探索的潜力，也有的在临床验证中遭遇挫折。

本文梳理了本届 ESMO 大会上首次公布临床数据的部分全球 FIC 产品，涵盖石药集团 PD-1/IL-15 双特异性融合蛋白、默沙东三功能 NK 细胞衔接器 MK-4464、艾斯拓康 EZH2 PROTAC...

石药集团：JMT108
PD-1/IL-15 双特异性融合蛋白

JMT108（SYS6090）是石药集团开发的一款首创 PD-1/IL-15 双特异性融合蛋白。在此次 ESMO 大会上，石药集团公布了 JMT108 首次人体 I/II 期研究结果，重点报告其在肝细胞癌（HCC）和结直肠癌（CRC）患者中的初步疗效和安全性。

截至 2026 年 4 月 13 日，研究共纳入 13 例 HCC 患者（8 例接受 0.3 mg/kg 剂量，5 例接受 1 mg/kg 剂量）和 38 例 CRC 患者（16 例接受 0.3 mg/kg 剂量，21 例接受 1 mg/kg 剂量，1 例接受 2 mg/kg 剂量）；76.9%（10/13）的 HCC 患者和 89.5%（34/38）的 CRC 患者既往接受过≥2 线治疗；92.3%（12/13）的 HCC 患者既往接受过免疫治疗，73.7%（28/38）的 CRC 患者存在肝转移。

共有 10 例 HCC 患者（5 例接受 0.3 mg/kg 剂量，5 例接受 1 mg/kg 剂量）和 19 例 CRC 患者（9 例接受 0.3 mg/kg 剂量，9 例接受 1 mg/kg 剂量，1 例接受 2 mg/kg 剂量）至少接受过一次基线后肿瘤评估，并被纳入疗效分析集（EAS）。

在 EAS 中，HCC 和 CRC 队列的客观缓解率（ORR）分别为 40.0% 和 21.1%。其中，既往接受过免疫治疗的 HCC 患者（n=9）ORR 为 33%；伴肝转移的 CRC 患者（n=17）ORR 为 23.5%。

安全性方面，≥3 级治疗相关不良事件（TRAE）的发生率分别为 30.8% 和 13.2%。严重 TRAE 的报告率分别为 7.7% 和 10.5%。TRAE 导致 HCC 患者停药率为 0%，CRC 患者停药率为 2.6%。未发生治疗相关死亡。

基于该项实体瘤研究的积极结果，石药集团目前正积极推进后续联合用药探索，并计划尽快启动关键性临床研究。

默沙东：MK-4464
CEACAM5/CD16A/NKG2D 三功能 NK 细胞衔接器

MK-4464 是一款靶向 CEACAM5、CD16A 和 NKG2D 的三功能 NK 细胞衔接器。本届大会公布的 I 期研究，评估了其联合或不联合帕博利珠单抗治疗特定晚期实体瘤患者的疗效和安全性。

研究共纳入 64 例已知 CEACAM5 高表达的晚期肿瘤患者（包括 NSCLC、食管癌、胃癌、胰腺癌和 CRC），这些患者此前已接受或无法耐受所有已知具有临床获益的治疗，其中单药组 38 例、联合帕博利珠单抗组 22 例，另有 4 例进入包含放射性标记药物给药的探索组。

疗效方面，单药组未观察到客观缓解，ORR 为 0%，4 例患者达到疾病稳定；联合帕博利珠单抗组 ORR 为 9%，包括 1 例完全缓解和 1 例部分缓解。

安全性方面，单药组和联合组 TRAE 发生率分别为 74% 和 82%，3 级 TRAE 发生率分别为 11% 和 18%。两组各报告 1 例剂量限制性毒性（DLT），分别为 3 级肝酶升高和 3 级斑丘疹。

时迈药业：CMDE005
EGFR/CD3 双抗

CMDE005 是由时迈药业基于自主知识产权的双抗平台 proBiTE 研发的重组人源抗 EGFR/CD3 酶控双特异性抗体，采用「遮蔽肽」封闭 CD3 结合活性。时迈药业在本次大会上报告了 CMDE005 在难治性 EGFR 阳性实体瘤中的安全性和初步疗效。

截至 2026 年 4 月 18 日，共有 30 例患者接受了 CMDE005 治疗（<6 mg：n=20；≥6 mg：n=10）。这些患者既往接受过大量治疗（中位数为≥3 线既往治疗）。

初步疗效显示，接受≥3 mg 剂量治疗的患者中，非小细胞肺癌（NSCLC）的疾病控制率（DCR）为 60%（n=5），微卫星稳定型结直肠癌（MSS-CRC）的 DCR 为 66.7%（n=3）。一名高度难治性 MSS/KRAS G12D 突变型结直肠癌患者病情稳定。

CMDE005 的安全性良好，未发生 DLT 和导致停药的 TRAE。免疫效应毒性仅限于 1-2 级细胞因子释放综合征（CRS）；未发生≥3 级 CRS 或免疫相关神经毒性（ICANS）。≥6 mg 剂量组中 EGFR 相关不良事件主要为胃肠道毒性和皮肤毒性。

罗氏：SAIL66
CLDN6/CD3/4-1BB 三抗

SAIL66 是罗氏旗下中外制药开发的一款靶向 CLDN6、CD3 和 4-1BB 的三特异性抗体。中外制药公布了 SAIL66 在 CLDN6 阳性局部晚期或转移性实体瘤患者中的首次人体 I 期研究结果。

截至 2025 年 9 月 2 日，研究共纳入 22 例 CLDN6 阳性患者，探索每 3 周给药（Q3W）及每周阶梯递增给药（QW）方案。治疗持续时间中位数为 1.3 个月（范围：0.03–13.14 个月）。

测试的给药方案为：0.086、0.5、2.6、9、18 和 30 μg/kg，Q3W；以及 9/15 μg/kg 的启动/目标剂量，QW。最大耐受剂量 (MTD) 为 18 μg/kg，Q3W；每周一次的给药方案耐受性较差。

研究结果显示，0 例患者达到完全缓解/部分缓解，9 例患者病情稳定。22 例患者中有 21 例产生抗药抗体 (ADA)，这与药物暴露量降低相关。

安全性方面，22 例患者中有 6 例 (27.3%) 发生 ≥3 级治疗相关不良事件。在 20 例可评估 DLT 的患者中，3 例发生 ≥1 项 DLT，包括 3 级丙氨酸氨基转移酶升高 (n=2)、天冬氨酸氨基转移酶升高 (n=3) 或 γ-谷氨酰转移酶升高 (n=1)。

基于已获得的数据及当时的研发组合情况，罗氏已于 2025 年将 SAIL66 从管线中移除。

艾斯拓康：AXT-1003
EZH2 PROTAC

AXT-1003 是艾斯拓康从诺华引进的一款具有 EZH2 酶活抑制和降解双功能的 FIC 小分子。区别于其它 EZH2 抑制剂，AXT-1003 为非 SAM 竞争性 EZH2 酶活变构抑制剂，通过泛素化途径直接降解 EZH2，从而实现更优的治疗效果。

截至 2026 年 4 月 24 日，首次人体 I 期研究共纳入 38 例患者，其中 63.1% 的患者接受过≥3 线既往治疗。25 mg 剂量组已完成，未观察到 DLT。

在 20 例疗效可评估患者中，初步疗效显示 1 例达到部分缓解（PR，靶病灶完全缓解 CR），DCR 为 50.0%。

在卵巢透明细胞癌（OCCC）、转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）、NSCLC 和非霍奇金淋巴瘤（NHL）中观察到持久的抗肿瘤活性。其中，OCCC 患者中报告的最长 PFS 为 7.4 个月。

研究证实了良好的长期安全性和耐受性。大多数 TEAE 为 1-2 级，无导致停药的≥3 级 TEAE。常见 TEAE 包括发热、贫血、细胞因子释放综合征、ALT/AST 升高和血小板计数下降。

如欲了解 2026 年 ESMO 披露的更多研究数据，可以前往 Insight 数据库「临床试验结果」模块进行查看。