Rapport Therapeutics今日宣布，在研口服小分子RAP-219治疗双相情感障碍I型急性躁狂发作的2期临床研究获得积极顶线结果。研究达到主要终点和预设次要终点，在治疗3周后显著改善患者的躁狂症状，RAP-219总体耐受性良好。该药通过选择性抑制特定脑区的AMPA受体活性发挥作用，机制不同于目前主要通过调节多巴胺等神经递质信号发挥作用的疗法。

这是一项随机、双盲、安慰剂对照2期研究，共纳入253例正在经历急性躁狂发作的双相情感障碍I型成人患者。受试者在住院环境下接受每日一次0.75 mg RAP-219或安慰剂治疗，持续3周。主要终点为第3周杨氏躁狂评定量表（YMRS）总分较基线的变化。

结果显示，第3周时，RAP-219组YMRS总分较基线平均降低15.4分，安慰剂组降低12.3分，两组经调整后的差异为3.1分（P=0.045），达到统计学显著性。此外，在预设次要终点双相情感障碍临床总体印象量表（CGI-BP）的躁狂严重程度评分方面，RAP-219组也观察到显著改善，调整后的组间差异为0.4分（P=0.024）。

安全性方面，RAP-219组和安慰剂组治疗期间出现的不良事件发生率分别为51.6%和52.8%，报告的不良事件均为轻度或中度，未观察到严重不良事件。RAP-219组因不良事件停药的患者比例为3.2%，安慰剂组为0.8%。

RAP-219是一款在研的潜在“first-in-class”口服小分子药物，属于TARPγ8选择性AMPA受体负向变构调节剂。TARPγ8是一种跨膜AMPA受体调节蛋白，也是AMPA型谷氨酸受体复合物的辅助亚基，参与调控受体的定位及功能。RAP-219通过靶向含有TARPγ8的AMPA受体复合物，抑制受体活性，从而减少谷氨酸介导的兴奋性神经信号传递。由于TARPγ8在海马和大脑新皮质等脑区表达较为丰富，该药有望更具脑区选择性地调节神经活动，减少对其他脑区的影响。除双相情感障碍外，RAP-219还在开发用于治疗局灶性癫痫发作等神经系统疾病。