近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）领域迎来一系列进展。礼来（Eli Lilly and Company）和诺和（Novo）分别在2026年衰老研究与药物发现会议（ARDD）上报告替尔泊肽（tirzepatide）和司美格鲁肽（semaglutide）的衰老相关生物标志物研究。强生（Johnson & Johnson）公布了口服多肽疗法Icotyde（icotrokinra）治疗斑块状银屑病的两年随访数据。本文将节选其中部分重要进展作简单介绍，仅供读者参阅。

作为医药创新的赋能者，药明康德为全球合作伙伴的寡核苷酸、多肽药物及相关化学偶联物开发提供高效、灵活和高质量的解决方案。其中，药明康德药物代谢与药代动力学（DMPK）团队有效提升多肽药物DMPK特征的可预测性与可开发性，为下一代多肽创新疗法的高效推进奠定坚实基础。

Icotyde：3期研究公布两年结果，超七成患者达到PASI 90应答

强生（Johnson & Johnson）公布了口服多肽药物Icotyde（icotrokinra）治疗中重度斑块状银屑病的3期ICONIC-LEAD研究两年随访数据，相关结果在2026年秋季临床皮肤病学大会（FCD）上报告。Icotyde每日口服一次，通过靶向白细胞介素-23受体（IL-23R）发挥作用。该研究共纳入684名12岁及以上患者，包括66名青少年。

研究结果显示，第64至112周期间，接受Icotyde治疗的患者中，银屑病面积和严重程度指数评分较基线改善至少90%（PASI 90）的患者比例始终不低于72%；研究者总体评估（IGA）评分为0或1，即皮损清除或几乎清除的患者比例始终不低于70%。同期，达到皮损完全清除（PASI 100）的患者比例始终不低于44%，78%的患者维持了具有临床意义的瘙痒症状改善。

此外，在第24周停药的PASI 90应答患者中，85%在重新接受Icotyde治疗后24周内再次达到PASI 90应答。截至第112周，该药的安全性表现与既往已知的安全性特征一致，未发现新的安全性信号。

替尔泊肽：探索性分析显示多种表观遗传衰老时钟指标改善

礼来在ARDD会议上报告替尔泊肽对衰老时钟的影响。替尔泊肽是一款葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）/胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双受体激动剂。

本次分析来自SURMOUNT-5研究的一项子研究，纳入替尔泊肽组中年龄超过50岁的受试者，比较基线与治疗72周时血液样本的DNA甲基化特征。分析显示，多种表观遗传衰老时钟出现有利变化，包括部分器官相关时钟及衰老速度指标。

本次结果属于探索性生物标志物分析。衰老时钟通过分子特征估计生物学年龄或衰老速度，其变化尚不能直接证明药物逆转人体衰老或延长寿命。

司美格鲁肽：多项临床试验汇总分析探索器官生物学年龄变化

诺和在ARDD会议上介绍司美格鲁肽与健康寿命相关的研究证据，涵盖临床结局及器官生物学年龄分析。司美格鲁肽是一款GLP-1受体激动剂。

相关研究汇集SELECT、STEP-HFpEF、STEP-HFpEF DM、FLOW及SOUL五项安慰剂对照研究中受试者的蛋白质组学数据，利用器官特异性衰老时钟等模型开展分析。与安慰剂组相比，司美格鲁肽组的心脏生物学年龄模型估计值降低约2—4年，肾脏、脑、胰腺、肺及多器官时钟的估计值降低约1—4年。

在最长156周的随访中，研究还观察到蛋白质组学衰弱评分及心血管代谢疾病风险评分改善，这些变化不能完全由体重、糖化血红蛋白（HbA1c）或C反应蛋白的变化解释。模型估计值的下降不等同于器官实际“年轻了”相应年数，也尚未确立这些指标作为临床获益替代终点的有效性。

Petrelintide：2b期研究达到主要终点，28周平均减重最高9.2%

Zealand Pharma公布petrelintide治疗超重或肥胖合并2型糖尿病人群的2b期ZUPREME-2研究积极顶线结果。Petrelintide是一款每周皮下注射一次的长效人胰淀素类似物，由Zealand Pharma与罗氏（Roche）合作开发。

ZUPREME-2是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，共纳入220名受试者。研究达到主要终点：按疗效估计目标（efficacy estimand）分析，第28周时三个petrelintide治疗组平均体重较基线下降7.4%~9.2%，安慰剂组下降2.0%，各治疗组与安慰剂的差异均具有统计学显著性。

血糖方面，petrelintide组糖化血红蛋白（HbA1c）最多下降0.65个百分点，安慰剂组上升0.23个百分点。最常见的不良事件为胃肠道事件，绝大多数为轻度，发生于剂量递增阶段。两家公司已启动petrelintide的3a期临床开发项目。

一体化平台助力创新多肽药物开发

多肽药物已经成为重要创新药物模式，优化其药物代谢与药代动力学特征，已成为推动候选分子成功进入临床阶段的关键环节之一。与传统小分子相比，多肽往往面临酶降解快、体内暴露不足、清除率高及跨膜转运受限等挑战，因此需要以机制为导向的系统化DMPK策略。围绕这些特点，药明康德DMPK团队构建了面向多肽分子的综合优化体系，通过整合体外稳定性研究、体内药代评价与生物分析技术，支持研发团队在早期阶段即识别影响药代行为的关键因素，并实现数据驱动的分子优化决策。

基于多肽DMPK策略专题研究与实践经验，团队通过选择与生理环境高度相关的研究体系，对多肽在全血、血浆、溶酶体及肝肾S9等多种生物基质中的稳定性与代谢路径进行系统评估，从机制层面解析降解模式与清除机制，为序列修饰与递送策略优化提供依据。同时，结合跨物种体内PK研究与组织分布分析，可进一步建立体外与体内结果之间的关联关系，提升药代预测的可靠性，并支持剂量设计与临床转化评估。

在实验实施层面，药明康德通过优化样品处理流程与分析方法，解决多肽易吸附、稳定性不足及低暴露检测难度高等常见技术挑战，从而确保关键数据的准确性与可重复性。依托标准化研究流程与跨学科协作模式，该体系能够在发现、候选确定及IND前研究阶段持续提供决策支持，帮助研发团队在分子设计、制剂策略与给药方案之间实现协同优化。通过将机制理解与系统化实验平台相结合，药明康德DMPK团队有效提升多肽药物DMPK特征的可预测性与可开发性，为下一代多肽创新疗法的高效推进奠定坚实基础。