2期COURAGE研究公布新数据，评估再生元（Regeneron）开发的抗肌生成抑制素（myostatin）单克隆抗体trevogrumab与司美格鲁肽联合治疗肥胖成人时，对瘦体重、脂肪量和体重变化的影响。

Trevogrumab通过抑制肌生成抑制素发挥作用；肌生成抑制素是一种负向调节肌肉量的蛋白。

COURAGE是一项由两部分组成的2期研究，共纳入975例肥胖成人。研究A部分共599例受试者，接受司美格鲁肽联合安慰剂、200 mg或400 mg trevogrumab，或400 mg trevogrumab联合抗激活素A（activin A）抗体garetosmab治疗26周。随后所有受试者停止司美格鲁肽治疗，并随机接受400 mg trevogrumab或安慰剂治疗另外26周。研究B部分共376例受试者，接受司美格鲁肽联合安慰剂、25 mg或75 mg trevogrumab治疗52周。主要终点包括瘦体重、脂肪量和体重较基线的百分比变化。

研究A部分显示，第26周时，司美格鲁肽联合安慰剂组瘦体重较基线下降6.6%，联合200 mg和400 mg trevogrumab组分别下降约3.4%和3.9%。在随后停止司美格鲁肽治疗的26周中，接受400 mg trevogrumab治疗的受试者在第52周瘦体重较最初基线平均增加0.4%，安慰剂组仍较基线下降2.4%。

研究B部分中，第52周司美格鲁肽联合安慰剂组瘦体重较基线下降7.3%。与该组相比，司美格鲁肽联合75 mg trevogrumab组的瘦体重变化差异为3.1个百分点，达到统计学显著性；25 mg组的差异为1.5个百分点，未达到统计学显著性。在包含76例受试者的MRI探索性亚组中，与司美格鲁肽联合安慰剂相比，trevogrumab联合治疗使大腿肌肉体积损失减少69%～72%。

安全性方面，不同剂量trevogrumab联合司美格鲁肽总体耐受性与司美格鲁肽联合安慰剂相近。相比之下，包含garetosmab的三联治疗组严重不良事件和治疗中止发生率较高。