近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）领域迎来一系列进展。诺和（Novo）公布STEP UP临床项目的一项事后探索性分析结果，评估Wegovy（semaglutide，司美格鲁肽）对肥胖成人肝脂肪水平的影响。礼来（Eli Lilly and Company）公布三重受体激动剂retatrutide治疗肥胖或超重合并2型糖尿病成人的3期TRIUMPH-2详细结果，并披露由替尔泊肽和胰淀素受体激动剂eloralintide组成的EloraTZP在2b期研究中的积极结果。本文将节选其中部分重要进展作简单介绍，仅供读者参阅。

从上述进展可以看到，TIDES相关疗法正在从多个方向持续拓展其临床应用边界。作为医药创新的赋能者，药明康德为全球合作伙伴的寡核苷酸、多肽药物及相关化学偶联物开发提供高效、灵活和高质量的解决方案。其中，WuXi TIDES多肽平台为原料药和制剂提供从药物发现到商业化生产的一体化CRDMO服务。

EloraTZP：2b期研究取得积极结果，将推进3期开发

9月30日，礼来公布了EloraTZP治疗肥胖或超重合并2型糖尿病成人的2b期研究结果。EloraTZP由选择性胰淀素受体激动剂eloralintide和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）/胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双受体激动剂替尔泊肽（tirzepatide）组成，旨在同时激活胰淀素、GIP和GLP-1三条代谢相关通路。

该研究共纳入367例受试者，治疗48周。所有EloraTZP剂量组合均达到主要和次要终点。最高剂量组合治疗组平均体重较基线下降23.3%，糖化血红蛋白（HbA1c）平均下降2.9个百分点。

最常见的不良事件为胃肠道相关事件，总体以轻度或中度为主，主要发生于剂量递增阶段。礼来计划在2026年第四季度启动EloraTZP复方制剂的3期临床研究，并采用优化后的剂量递增方案。

Wegovy：STEP UP临床项目肝脂肪分析结果公布

10月1日，诺和公布STEP UP临床项目的一项事后探索性分析结果，评估Wegovy（semaglutide，司美格鲁肽）对肥胖成人肝脏相关指标的影响。磁共振成像（MRI）分析显示，在接受司美格鲁肽治疗的亚组中，平均肝脂肪水平从基线时的8.8%下降至第72周的3.1%。

在接受磁共振成像-质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）评估的55例受试者中，26例基线肝脂肪水平高于5%；其中23例（88.5%）在第72周时降至5%以下。

STEP UP和STEP UP T2D均为随机、双盲、安慰剂对照3b期研究，评估每周一次司美格鲁肽7.2 mg与2.4 mg及安慰剂用于体重管理的效果。本次公布的肝脏相关分析为事后探索性分析，并非原研究预设的主要或次要终点。诺和同时指出，司美格鲁肽2.4 mg正在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）领域开展3期ESSENCE研究。

Retatrutide：3期TRIUMPH-2详细结果公布

9月29日，礼来公布retatrutide治疗肥胖或超重合并2型糖尿病成人的3期临床试验TRIUMPH-2的详细结果。Retatrutide是一款在研、每周一次给药的GIP/GLP-1/胰高血糖素三重受体激动剂。相关结果在2026年欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上公布，并同步发表于《柳叶刀》。

TRIUMPH-2是一项为期80周、随机、双盲、安慰剂对照3期临床试验，共纳入1152例受试者，按1：1：1：1比例随机接受retatrutide 4 mg、9 mg、12 mg或安慰剂治疗。第80周时，retatrutide 4 mg、9 mg和12 mg组平均体重分别较基线下降12.7%、19.1%和20.8%，安慰剂组下降4.0%。12 mg组有52.0%的受试者体重下降至少20%。

血糖控制方面，retatrutide 4 mg、9 mg和12 mg组HbA1c平均分别下降1.4、1.6和1.5个百分点，安慰剂组下降0.2个百分点。其中9 mg组有40%的受试者达到HbA1c<5.7%。研究中最常见的不良事件为胃肠道事件，多数为轻度至中度。礼来计划于2027年第一季度向美国FDA提交生物制品许可申请（BLA）。

Survodutide：3期SYNCHRONIZE-2研究达到共同主要终点

10月1日，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）和Zealand Pharma公布survodutide（BI 456906）治疗肥胖或超重合并2型糖尿病成人的3期SYNCHRONIZE-2研究结果。Survodutide是一款在研胰高血糖素/GLP-1双受体激动剂，由Zealand Pharma和勃林格殷格翰联合开发。研究达到体重较基线的百分比变化和体重较基线至少下降5%两项共同主要终点，详细结果在EASD 2026公布并同步发表于《新英格兰医学杂志》。

SYNCHRONIZE-2是一项为期76周、双盲、安慰剂对照3期研究，共纳入755例受试者。按疗效估计目标（efficacy estimand）分析，第76周时survodutide组平均体重降幅最高达到13.1%，安慰剂组为3.1%（p<0.0001）。最多79.3%接受survodutide治疗的受试者实现体重至少下降5%，安慰剂组为32.7%。

关键次要终点方面，survodutide组HbA1c较基线最多下降1.21个百分点，安慰剂组下降0.03个百分点。Survodutide组腰围最多减少11.1 cm，安慰剂组减少3.5 cm。

一体化平台助力多肽药物开发

药明康德旗下WuXi TIDES多肽平台为原料药和制剂提供从药物发现到商业化生产的一体化CRDMO服务。平台的多肽开发团队由数百名经验丰富的研发人员组成，能支持从临床前到商业化生产各阶段的各类多肽分子、非天然氨基酸及复杂偶联物的工艺开发，包括但不限于：长肽、环肽、复杂肽（例如通过化学连接得到的长肽、肽核酸、类肽、肽类似物、支链肽和树枝状聚合物）和多肽偶联药物。

在多肽生产方面，WuXi TIDES定制的合成设备和裂解反应釜可全面降低微生物污染和交叉污染风险。多肽平台可确保在整个产品生命周期内的知识传承及放大生产，同时通过不同职能团队之间的无缝协作加快项目开发进程。

WuXi TIDES的多肽生产平台还配备了最新的技术，包括液相多肽合成，连续反应釜（包括过程分析技术PAT），连续流动色谱法，切向流过滤（TFF）/沉淀等。多肽固相合成反应釜总体积已超过10万L。依托符合全球标准的质量体系，WuXi TIDES有能力成为创新者的战略合作伙伴，提供从克级到吨级规模的可靠且稳健的多肽原料药供应。