百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)日前公布靶向蛋白降解疗法Zenbexus(iberdomide)联合daratumumab和dexamethasone治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的3期EXCALIBER-RRMM研究预设分析结果。相关数据在2026年国际骨髓瘤学会年会(IMS 2026)以最新研究口头报告形式公布,并同步发表于The Lancet Oncology。
EXCALIBER-RRMM是一项多中心、两阶段、随机、开放标签3期研究,共随机入组939例既往接受过1~2线治疗且疾病进展的RRMM成人患者,比较Zenbexus联合daratumumab和dexamethasone与daratumumab、bortezomib和dexamethasone的疗效和安全性。研究设置微小残留病(MRD)阴性完全缓解(CR)率和无进展生存期两项主要终点。MRD阴性CR主要疗效分析人群纳入最先随机入组的420例患者。
在中位随访15.7个月时,Zenbexus联合方案组MRD阴性CR率为41.1%,活性对照组为20.7%,比值比为2.75(95% CI:1.77~4.30;p<0.0001),达到MRD阴性CR主要终点。Zenbexus联合方案组的客观缓解率(ORR)为88.9%,活性对照组为76.1%;完全缓解或更佳缓解率分别为45.9%和24.9%。另一主要终点PFS正在包含800例患者的确认性分析队列中继续评估。
安全性方面,Zenbexus联合方案组和活性对照组的3/4级中性粒细胞减少发生率分别为84.3%和11.3%,3/4级感染发生率分别为39.2%和21.6%,致死性感染发生率分别为2.0%和1.5%。
Zenbexus是一款cereblon E3连接酶调节剂(CELMoD),属于靶向蛋白降解(TPD)疗法。2026年8月,FDA已加速批准Zenbexus联合皮下注射的daratumumab以及地塞米松,用于治疗既往接受过至少一线治疗的成人多发性骨髓瘤患者。
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