罗氏（Roche）与Ionis Pharmaceuticals今日联合宣布，靶向mRNA的反义寡核苷酸（ASO）疗法sefaxersen治疗原发性IgA肾病（IgAN）的3期IMAgINATION研究取得积极预设中期分析结果。研究达到主要终点：与安慰剂相比，sefaxersen在第37周显著降低24小时尿蛋白/肌酐比值（UPCR）。双方计划在即将召开的医学会议上公布详细数据，并将中期分析结果与监管机构分享。

IMAgINATION是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期研究，共纳入459例具有较高疾病进展风险的原发性IgAN成人患者。患者按1：1随机接受sefaxersen或安慰剂皮下注射治疗105周。研究主要终点为第37周UPCR较基线的变化；研究将继续以盲法开展至第105周，通过估算肾小球滤过率（eGFR）评估肾功能变化。

预设中期分析显示，与安慰剂相比，sefaxersen在第37周实现了具有统计学显著性和临床意义的蛋白尿降低。安全性方面，sefaxersen的安全性和耐受性特征与此前公布的数据一致，未发现新的安全性信号。

Sefaxersen是一款靶向肝脏的在研ASO，通过靶向编码补体因子B的mRNA，减少补体因子B在肝脏中的产生，从而持续抑制补体旁路途径。补体旁路途径异常激活被认为是IgAN相关肾脏损伤的重要驱动因素之一。该药设计为每月一次皮下注射，并可由患者自行给药。

Sefaxersen最初由Ionis发现和开发，罗氏已获得该药用于补体介导疾病的许可。IgAN是一种慢性、进行性自身免疫性肾脏疾病，长期疾病进展可能导致肾功能持续下降。