9月17日，罗氏宣布其莫妥珠单抗（Lunsumio）联合来那度胺，在接受过至少一线治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）患者的III期CELESTIMO研究达到主要终点。结果显示无进展生存期（PFS）获得具有统计学显著性和临床意义的改善。中期分析时总生存期（OS）数据尚不成熟。

滤泡性淋巴瘤（FL）是最常见的惰性非霍奇金淋巴瘤，约占非霍奇金淋巴瘤的五分之一。据估计，全球每年新诊断FL病例超过11万例。

FL初始治疗通常反应良好，但疾病往往呈现缓解与复发交替的慢性病程。每经历一次复发，后续治疗的难度都会增加，早期进展的患者往往提示更差的长期预后。

其中，CELESTIMO研究用于评估莫妥珠单抗联合来那度胺对比利妥昔单抗联合来那度胺，用于接受过至少一线治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）患者的疗效和安全性。

根据此前披露的数据显示，54例接受治疗的患者中位随访20个月时，客观缓解率（ORR）达到96.3%，完全缓解（CR）率为88.9%。

此次III期研究中，莫妥珠单抗联合来那度胺方案的安全性特征与各单药已知安全性一致，未发现新的安全性信号。罗氏表示将该研究数据提交至各国监管机构，并将在即将召开的医学会议上公布。

莫妥珠单抗是一种首创的CD20xCD3双特异性抗体，这种双重靶向机制能够激活并重定向患者自身已有的T细胞，使其识别并清除恶性B细胞。莫妥珠单抗目前作为固定疗程单药治疗，获批用于三线及以上复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者，提供静脉注射和皮下注射两种制剂。

罗氏在全球范围内已开展多项研究，探索莫妥珠单抗在疾病更早阶段及新型联合方案中的临床应用价值，其中包括CELESTIMO、MorningLyte研究。从获批路径来看，莫妥珠单抗的适应症拓展呈现出"逐线前移"策略。

CELESTIMO同时也是一项验证性研究，用于将莫妥珠单抗在三线及以上FL中的加速审批/有条件上市许可转为完全批准，并争取二线及以上FL的新适应症。如果顺利获批，莫妥珠单抗的治疗窗口将从后线扩展至二线治疗，覆盖更大的患者群体。

与此同时，莫妥珠单抗在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）领域的布局也在推进。基于SUNMO研究数据，FDA近期已受理了莫妥珠单抗联合Polivy（维泊妥珠单抗）用于二线及以上DLBCL的补充生物制品许可申请（sBLA）。在SUNMO研究中，该组合在中位随访23.2个月时，相比利妥昔单抗联合吉西他滨奥沙利铂（R-GemOx），将疾病进展或死亡风险降低了59%（HR=0.41），中位PFS达到11.5个月 vs 3.8个月。

目前，艾伯维/Genmab的epcoritamab（艾可瑞妥单抗）同为CD20xCD3双抗，已获批用于R/R DLBCL、R/R FL。再生元的Odronextamab（奥尼妥单抗）亦获批用于R/R DLBCL、R/R FL。

竞争看起来激烈，但实际上各家产品正在分化。

莫妥珠单抗的差异化主要在于它同时具备静脉注射和皮下注射两种剂型，MorningLyte研究目前正在一线FL中持续推进。

当然，竞争也在加速。他泽司他（Tazemetostat）已获批用于EZH2突变阳性的复发/难治性FL，泽布替尼（Zanubrutinib）已获批用于复发/难治性FL，通过抑制BTK信号通路，阻断肿瘤细胞的增殖和存活。目前仍在探索其与抗CD20单抗、化疗等联合在一线治疗中的应用。随着临床研究的不断推进，新型药物与双抗在FL中的"正面交锋"或许只是时间问题。