2026 年世界肺癌大会（WCLC）正在韩国首尔盛大召开中。

本次大会上，第一三共和阿斯利康公布了 Enhertu（德曲妥珠单抗）作为一线治疗方案用于不可切除的局部晚期或转移性 HER2 突变型非鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC) 的 III 期试验 DESTINY-Lung04 的积极结果。

Enhertu 是一种专门设计的 HER2 靶向 DXd 抗体偶联药物（ADC），由第一三共发现，并由第一三共和阿斯利康共同开发和商业化。 根据阿斯利康财报，2026 年上半年，Enhertu 总销售额为 29.61 亿美元，同比增长 29.4%。

DESTINY-Lung04 是一项全球性、随机、开放标签的 III 期临床试验，旨在评估 Enhertu（5.4 mg/kg）与标准治疗（铂类-培美曲塞双药化疗联合帕博利珠单抗）相比，在携带 HER2 19 或 20 号外显子突变的不可切除的局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC 患者中的疗效和安全性。

在 DESTINY-Lung04 研究中，患者按 1:1 的比例随机分组，分别接受 Enhertu 或标准治疗。随机分组按吸烟史和是否存在脑转移或既往脑转移进行分层。研究的主要终点是由 BICR 评估的 PFS。次要终点包括总生存期 (OS)、研究者评估的 PFS、由 BICR 和研究者评估的总缓解率和缓解持续时间、药代动力学和安全性。

本次大会上，DESTINY-Lung04 试验的具体结果被公布。

数据显示，在 PFS 这一主要终点中，与帕博利珠单抗联合化疗相比，Enhertu 单药治疗显著降低了疾病进展或死亡风险 37.0%（风险比=0.63；p<0.0001）。经 BICR 评估， Enhertu 组的中位 PFS 为 14.3 个月，而帕博利珠单抗联合化疗组为 8.3 个月。

在关键亚组中， Enhertu 均显示出良好的 PFS 趋势，这些亚组包括预先设定的分层因素，例如脑转移、肝转移、吸烟状况、HER2 突变状态（19 号外显子或 20 号外显子）以及新发或复发性疾病。

Enhertu 的客观缓解率 (ORR)为 70.0%，而帕博利珠单抗联合化疗的 ORR 为 44.5%。Enhertu 的中位缓解持续时间 (DoR)为 13.4 个月，而帕博利珠单抗联合化疗的中位缓解持续时间为 9.7 个月。

阿斯利康新闻稿指出，DESTINY-Lung04 是首个 III 期临床试验，证实 Enhertu 在 HER2 突变型晚期非小细胞肺癌患者中，其无进展生存期优于全球一线标准疗法。这些结果进一步证实了 Enhertu 作为 HER2 突变患者重要治疗方案的有效性。

此外，在本次分析时，OS 数据成熟度为 46.9%，未进行正式的假设检验。虽然未观察到 OS 获益，但各组间后续治疗模式的差异和不平衡可能限制了对该结果的解读。

不平衡之处包括：帕博利珠单抗联合化疗组 HER2 靶向治疗的使用率高于 Enhertu 组（48.0% vs 23.3%），以及 Enhertu 组后续免疫治疗联合化疗的使用率较低（23.8%）。

在 DESTINY-Lung04 中观察到的 Enhertu 安全性特征与其已知特征基本一致，未发现新的安全问题。

尽管 Enhertu 组的治疗持续时间更长（中位数为 12.3 个月，而帕博利珠单抗联合化疗组为 7.1 个月），但 Enhertu 组和帕博利珠单抗联合化疗组 3 级或以上治疗相关不良事件（AE）的发生率相当（ Enhertu 组为 34.1% ，帕博利珠单抗联合化疗组为 33.6%）。两组中发生率 ≥5% 的最常见 3 级或以上不良事件是中性粒细胞减少症（Enhertu组为 11.1%，帕博利珠单抗联合化疗组为 14.1%）。

经独立裁定委员会判定，Enhertu 组 20.8% 的患者发生间质性肺病（ILD）或肺炎。大多数 ILD 或肺炎事件为低级别。Enhertu 组中有 5 例 3 级（2.2%）、1 例 4 级（0.4%）和 4 例 5 级（1.8%）ILD 事件。