9 月 8 日，科伦博泰宣布 SKB378/WIN378 治疗哮喘的全球性临床试验的 II 期部分（POLARIS-1）在中期分析中取得了积极结果。结果显示，SKB378/WIN378 每年两次给药方案，可以改善肺功能和控制关键炎症标志物水平。详细数据将在即将召开的医学会议上公布。

SKB378/WIN378 是科伦博泰与和铂医药合作开发的一款靶向胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的新型全人源超长效单克隆抗体，其全球权益（不包括大中华区及部分东南亚和西亚国家）于 2025 年 1 月以 NewCo 形式被授权给 Windward Bio。

SKB378/WIN378 是目前已知唯一一款通过结合 TSLP 上的两个独特表位来阻断其信号通路的在研药物，能够干扰 TSLP 与其两个共受体在上皮细胞表面的结合，以此实现治疗哮喘、慢性阻塞性肺疾病等多种免疫性疾病的目的。该抗体经过工程化改造，具有更强的效力、延长的半衰期及效应功能沉默。在 I 期研究中，SKB378/WIN378 的平均半衰期长达 55.0-65.8 天[1]，而已上市 TSLP 抗体的半衰期为 19.9-25.7 天[2]。

POLARIS-1 是合作伙伴 Windward Bio 开展的一项无缝衔接的全球性 II/III 期临床试验。II 期部分为多中心、随机、双盲、安慰剂对照设计，为期 48 周，旨在评估 SKB378/WIN378 的三个剂量水平在未控制中重度哮喘患者中的药代动力学、安全性、免疫原性和药效学活性，同时评估其对肺功能和气道炎症生物标志物的影响，并为 III 期研究的剂量选择提供依据。

II 期部分共入组 147 例患者，超出初始 120 例的入组目标。本次中期分析基于前 98 例患者的数据。 结果显示[3]，SKB378/WIN378 单次给药后第 24 周，患者的肺功能显著改善，且与哮喘急性发作相关的关键炎症标志物水平显著降低。

第一秒用力呼气容积（FEV1）呈现剂量依赖性均值增加，平均增加 174 mL，最高达 176 mL (经安慰剂校正后的均值增幅最高达 256 mL，p=0.033）。

呼出气一氧化氮分数（FeNO）呈剂量依赖性均值降低，最高降幅达 24 ppb（降幅百分比为 43%，p=0.006）。

血嗜酸性粒细胞计数（EOS）均值降低，最高降幅达 200 cells/µL（降幅百分比为 51%，p<0.0001）。

上述效应最早于第 2 周即接近最大值，并持续至第 24 周。

SKB378/WIN378 耐受性及安全性良好，至数据截止日期，未观察到治疗相关严重不良事件、退出或停药。治疗组与安慰剂对照组的不良事件发生率相当。注射部位反应发生率低于 1%，抗药物抗体（ADA）发生率为 2%（该指标用于评估免疫原性），未观察到 ADA 对 SKB378/WIN378 的药理学特征产生影响。在该研究中，SKB378/WIN378 的半衰期最长达到 75 天，进一步支持每年两次给药方案。

POLARIS-1 的 III 期部分已启动，将采用两种每年两次给药的剂量方案，旨在评估 SKB378/WIN378 对重度哮喘患者的年化哮喘急性发作率及其他关键疗效指标的影响。此外，Windward Bio 计划于 2027 年上半年启动第二项 III 期临床研究 POLARIS-2。与此同时，SKB378/WIN378 治疗 COPD 的 II 期 SIRIUS 研究也在积极开展中。

从 2025 年 1 月官宣合作到此次 II 期研究中期结果出炉并推进至 III 期阶段，SKB378/WIN378 在不到两年的时间里接连跨过关键开发节点。随着合作伙伴持续推进全球开发，科伦博泰这款非 ADC 产品的临床价值正得到进一步检验，也为其在免疫性疾病领域的布局增添了新的临床依据。

科伦博泰在这一领域的后续管线也在积极推进中。由科伦博泰主导设计、全球开发和商业化的 SKB575，是一款靶向 TSLP 和另一个未公开靶点的长效双抗，旨在通过双通路干预，同时提供炎症控制效果并克服 TSLP 单靶点抗体的耐药问题。目前，SKB575 /HBM7575 正在哮喘和特应性皮炎人群中开展 I 期临床试验。

从长效单抗到长效双抗，科伦博泰围绕给药便利性与多通路干预的差异化布局逐渐展开。对于以 ADC 受到广泛关注的科伦博泰而言，免疫性疾病布局的分量，正随着具体项目的推进而增加。