8月31日，FDA在官网发布公告，EMA也于同日在领英发文，宣布了一项重大监管进展：全球六家药品监管机构完成了一项针对生物制品内毒素检测新方法（NAM）的协同评估。

长期以来，药企普遍依赖基于鲎血液提取物制成的鲎试剂（LAL）进行检测，不仅对野生鲎资源造成生态压力，还面临生物源性试剂批间差异与供应链可持续性的挑战。本次批准的方案采用了重组内毒素检测（Recombinant Endotoxin Test）替代传统 LAL 检测，无需消耗任何鲎血或动物源性材料，作为一种非动物NAM，契合了动物试验“替代、减少、优化”（3R）的国际原则。

值得注意的是，这一3R的里程碑并非来自某项专门针对动物试验替代的监管行动，而是嵌入在一项国际药监机构的批准后变更协同评估试点（Collaborative Assessment Pilot）之中“顺便”完成的。

2021年，国际药品监管机构联盟（ICMRA）发起“药品质量知识管理体系”（PQKM）全球倡议，旨在总结新冠疫情期间快速协同监管的经验，致力于统一监管预期、数据要求、审评与检查标准，以减少重复评估，加快患者用药可及性。作为PQKM的关键实践，ICMRA于2022年6月启动联合审评试点，聚焦已上市药品的批准后生产变更，涵盖新增生产场地、产能扩充、工艺改进及检测方法更新等类型。在该试点框架下，多家监管机构依据统一的120天审评时限，争取同步审评并决策。

2026年3月，一家参与试点的药企采用了批准后变更管理方案（PACMP）这一ICH Q12中引入的前瞻性监管工具，将涉及肿瘤、心血管、呼吸系统及罕见病等多个核心治疗领域的多种已上市生物制品“打包”提交，拟采用重组内毒素检测替代传统 LAL 检测。PACMP 允许企业与监管机构预先就变更的验证方案和标准达成共识。值得一提的是，我国药监已定稿化学药和生物制品的PACMP指南。

FDA、EMA、日本PMDA、瑞士Swissmedic、加拿大HC以及澳大利亚TGA六家监管机构基于 120 天审评周期，共享科学评估意见、协调与企业的问询沟通，最终在保持各自行政决策独立性的同时，于6月几乎同步做出批准决定。

EMA指出重组内毒素检测目前尚未收载于欧洲药典。这意味着该方法的标准化地位尚未完全确立，各监管机构在审评中必须依赖申请人的验证数据、桥接研究和风险评估来独立判断其适用性。

但因为此，这次评估在PACMP中“顺便”完成，意味着即便药典标准尚未跟上，监管审评层面已先行认可，显示出对该替代方法的充分信心。可以预期，全球药监推动NAM替代鲎试剂的进程将进一步加速，这也契合当下全球药监共同致力的NAM替代动物试验的监管变革。