转自：CDE 编辑：水晶

9月2日，CDE发布了《化学仿制药滴眼剂研究技术指导原则》和《化学仿制药特殊滴眼剂研究技术指导原则》，自发布之日起施行。

虽然两份指导原则共同构成了滴眼剂仿制药研发的技术规范体系，但在具体定位和要求上存在显著差异：

1.适用范围与定位差异

《滴眼剂指导原则》是通用型基础文件，涵盖了所有化学仿制药滴眼剂的共性要求，是研发申报的”基石”；而《特殊滴眼剂指导原则》则是针对混悬型、乳状型等复杂制剂的”补充文件”，建立在基础原则之上，专门解决复杂制剂特有的技术难题。

2.内容侧重点与药学研究深度

基础原则侧重于常规溶液型制剂的无菌保证、常规理化指标（如pH、渗透压、可见异物）及滴出量控制；而特殊滴眼剂原则则大幅加深了对制剂微观物理特性的研究要求。例如，特殊滴眼剂必须深入研究原料药粒度分布、晶型、Zeta电位、包封率及体外释放行为，且明确要求提供至少3批参比制剂的全面对比数据，以证明处方工艺对药代动力学行为影响的稳健性。

3.非临床研究维度的拓展

两份原则均要求开展眼刺激性试验，但《特殊滴眼剂指导原则》提出了更高的非临床评价门槛。由于颗粒或乳滴的粒度及释药行为可能影响眼组织分布，当药学对比研究不足以充分反映差异时，特殊滴眼剂需额外开展眼组织分布和/或非临床药代动力学对比研究，以弥补体外数据的局限性。

4.临床等效性评价策略的差异

在临床技术要求上，基础原则对溶液型滴眼剂相对宽容，辅料与关键属性一致即可支持等效性；但对于特殊滴眼剂，由于局部给药的特殊性，靶部位浓度不一定能由常规血浆样本反映。因此，特殊滴眼剂原则明确指出应审慎选择血浆PK终点，强烈建议采用局部药代动力学研究方法或以临床指标为终点的生物等效性研究，这为复杂制剂的临床评价指明了更科学的方向。

5.风险管理与工艺验证的关注点

基础原则强调常规的灭菌/无菌工艺验证及光氧敏感性考察；而特殊滴眼剂原则进一步要求深入研究生产工艺对药代动力学行为的具体影响，必须选择合理的评价指标来监测工艺的合理性和稳健性，特别强调各工艺步骤的无菌保证措施，以应对复杂制剂更高的质量变异风险。